FGFR突变胆管癌：探索其分子机制与治疗策略

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌逐渐成为研究热点。本文将从FGFR突变胆管癌的分子机制、诊断方法及治疗策略等方面进行详细阐述。

FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等多个生理过程。在胆管癌中，FGFR基因突变、基因扩增、融合等异常激活方式可导致FGFR信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖和侵袭转移。研究表明，FGFR突变胆管癌患者预后较差，亟需开发新的治疗策略。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要包括基因检测和影像学检查。基因检测方面，通过二代测序技术可检测FGFR基因突变、融合等异常，为患者提供精准的分子分型。影像学检查方面，超声、CT、MRI等检查有助于发现胆管癌病灶，评估肿瘤分期及预后。综合基因检测和影像学检查结果，有助于提高FGFR突变胆管癌的诊断准确性。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

针对FGFR突变胆管癌的治疗，目前主要包括靶向治疗、免疫治疗及综合治疗策略。

（1）靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物如厄达替尼、英夫利替尼等，可通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究表明，FGFR靶向治疗可显著改善FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期和总生存期。

（2）免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌中展现出良好的应用前景。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗，可通过解除肿瘤免疫逃逸，激活机体免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。对于FGFR突变胆管癌，免疫治疗联合靶向治疗可能发挥协同作用，进一步提高疗效。

（3）综合治疗策略：对于FGFR突变胆管癌，还需综合手术、放疗、化疗等多种治疗手段，制定个体化治疗方案。对于部分早期患者，手术切除仍是首选治疗手段；对于中晚期患者，可采用放化疗等综合治疗，以控制病情进展，改善患者生活质量。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其发病机制、诊断和治疗策略仍有许多问题亟待解决。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断进展，FGFR突变胆管癌的治疗前景值得期待。未来仍需开展更多临床研究，进一步探索FGFR突变胆管癌的分子机制，优化个体化治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。

胡捷

复旦大学附属中山医院