结直肠癌化疗中的基因突变与个体化治疗

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位列前茅。根据全球癌症统计数据，结直肠癌的新增病例数和死亡人数分别占所有恶性肿瘤的9.7%和8.6%。在中国，结直肠癌的发病率和死亡率也逐年上升，已成为严重威胁人民健康的公共卫生问题。

结直肠癌的治疗策略涉及手术、化疗、放疗等多种方法。在这些治疗手段中，化疗扮演着不可忽视的角色。根据中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，结直肠癌化疗的主要目的是缩小肿瘤、控制症状、延长生存时间和提高生活质量。本文将探讨结直肠癌化疗中的基因突变与个体化治疗策略。

结直肠癌的治疗原则是以手术为主，化疗为辅。根治性手术是治疗结直肠癌的首选，其目的是尽可能地切除肿瘤组织，以达到根治的效果。对于早期结直肠癌患者，手术切除后通常预后较好，5年生存率可达80%以上。然而，对于中晚期患者，由于肿瘤可能已经发生局部或远处转移，单纯手术往往难以达到根治目的，这时化疗就显得尤为重要。

围手术期化疗是指在手术前后进行的化疗，其目的是减少术后复发和转移的风险，提高患者的生存率。对于不能手术或手术风险较高的患者，转化治疗是一种争取手术机会的有效手段，通过化疗将肿瘤缩小，使原本无法手术的患者获得手术机会。研究显示，新辅助化疗可以使约20%的初始不可切除结直肠癌患者获得手术机会，从而提高生存率。

结直肠癌患者的基因突变情况对化疗药物的选择和疗效具有重要影响。KRAS和NRAS基因突变与抗EGFR治疗的疗效密切相关。KRAS和NRAS野生型患者接受抗EGFR治疗的疗效较好，而突变型患者则应避免使用抗EGFR治疗，因为可能无效且增加不良反应。此外，MSI（微卫星不稳定性）状态也是影响化疗疗效的重要因素。微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者对某些化疗药物具有较好的疗效，如氟尿嘧啶类药物。因此，在制定化疗方案前，应常规检测KRAS、NRAS、BRAF等基因突变和MSI状态。

个体化治疗是结直肠癌化疗的重要发展方向。通过基因检测，可以为患者提供更精准的治疗方案。例如，对于HER2阳性的结直肠癌患者，抗HER2治疗是一种有效的治疗手段。对于BRAF突变的结直肠癌患者，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的治疗效果较好。因此，基因检测在结直肠癌个体化治疗中具有重要意义。此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测也可以用于监测肿瘤的动态变化和预测疗效。

多学科协作是结直肠癌个体化治疗的重要保障。肿瘤内科、放疗科、外科、病理科等多学科专家共同参与患者的诊疗过程，综合评估患者的病情、基因突变情况、体能状态等因素，制定个体化的治疗方案。此外，药物剂量调整和不良反应管理也是个体化治疗的重要内容。根据患者的年龄、体重、肝肾功能等情况调整药物剂量，以提高疗效和减少不良反应。对于老年患者，应更加重视个体化治疗，避免一刀切。

综上所述，结直肠癌化疗中的基因突变与个体化治疗是一个复杂而重要的课题。遵循CSCO指南，重视多学科协作，提高个体化治疗水平，是提高结直肠癌化疗疗效和安全性的关键。随着基因检测技术的发展和新药的研发，结直肠癌个体化治疗将不断取得新的进展，为患者带来更多的治疗选择和希望。未来，我们期待更多针对特定基因突变和分子标志物的靶向药物和免疫治疗药物问世，进一步改善结直肠癌患者的预后。

刘靖栋

复旦大学附属中山医院