KRAS基因突变对非小细胞肺癌化疗响应的影响

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，KRAS基因突变是一种常见的分子异常，特别是在腺癌中。KRAS基因是一个编码GTPase酶的原癌基因，其功能是调节细胞生长和存活的信号传导。当KRAS基因发生突变时，会导致该酶的功能异常，持续激活下游信号通路，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS基因突变对NSCLC患者的化疗响应具有显著影响。传统化疗主要针对快速分裂的细胞，通过干扰DNA复制和细胞分裂来杀死肿瘤细胞。然而，KRAS突变的肿瘤细胞往往具有更强的耐药性，导致化疗效果不佳，患者预后较差。据统计，KRAS突变的NSCLC患者对一线化疗的响应率和无进展生存期均显著低于野生型KRAS患者。

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗药物为NSCLC患者带来了新的治疗希望。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。临床研究显示，这两种药物对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有较好的疗效和安全性，部分患者实现了肿瘤缩小和症状缓解。

免疫治疗也是NSCLC治疗的重要手段，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。研究发现，KRAS突变的NSCLC患者往往具有较高的肿瘤突变负荷和新抗原表达，这可能使部分患者对免疫治疗产生响应。此外，KRAS靶向治疗和免疫治疗的联合应用有望进一步提高治疗效果，为KRAS突变NSCLC患者带来更长的生存获益。

KRAS突变NSCLC患者的治疗策略正在不断发展。针对KRAS突变的个体化治疗策略有望进一步提高疗效，改善患者的预后。例如，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物正在不断优化，以提高药物的特异性和效力，减少副作用。同时，免疫治疗的个体化策略也在不断探索，如通过基因组测序和生物标志物分析来预测患者对免疫治疗的响应性，从而实现更精准的治疗。

此外，KRAS突变NSCLC患者的治疗策略也需要综合考虑患者的临床特征和肿瘤生物学特性。例如，对于具有特定基因共突变或病理特征的患者，可能需要采用特定的治疗策略。同时，多学科团队合作和个体化治疗计划的制定也是提高治疗效果和患者生活质量的关键。

总之，KRAS基因突变对NSCLC患者的化疗响应具有重要影响。随着靶向治疗和免疫治疗的进展，KRAS突变NSCLC患者迎来了新的治疗选择。未来，针对KRAS突变的个体化治疗策略有望进一步提高疗效，改善患者的预后。这需要我们不断探索新的治疗靶点，优化现有治疗药物，发展个体化治疗策略，并加强多学科团队合作，以实现对KRAS突变NSCLC患者的精准治疗和全程管理。

杨海燕

湖南省肿瘤医院