CLDN18.2阳性实体瘤患者接受satri-cel治疗的安全性与有效性研究

胰腺癌，作为一种高度恶性的肿瘤，在全球范围内一直是医学界面临的一大挑战。由于其发展迅速、诊断困难和治疗手段有限，胰腺癌患者的预后极差，多数患者在确诊时已处于晚期，错失了最佳治疗时机。然而，肿瘤免疫治疗的快速发展，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的出现，为胰腺癌的治疗打开了新的局面。

CAR-T治疗是一种革命性的新型细胞疗法，它通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击含有特定抗原的癌细胞。这种治疗方式在多种实体瘤中显示出了巨大的潜力，尤其在胰腺癌的治疗中，由于其高度的针对性和免疫激活能力，被认为是一种有前景的治疗手段。

本研究聚焦于一种特定的CAR-T治疗——自体抗CLDN18.2 CAR-T细胞治疗（satri-cel），旨在评估其在CLDN18.2阳性晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性。CLDN18.2是一种在胰腺癌细胞中高表达的特异性抗原，这使其成为CAR-T治疗的理想靶点。研究采用单臂、开放标签的1b/2期设计，通过评估经预处理方案后satri-cel治疗的不良反应、客观缓解率和临床获益率，来确定其疗效。

预处理方案是提高CAR-T细胞疗效的关键步骤，本研究中使用的预处理方案包括氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇。这些药物能够清除体内的其他免疫细胞，为CAR-T细胞的增殖和作用创造更有利的环境。预处理方案的优化是实现CAR-T治疗成功的关键因素之一，它能够减少患者体内的免疫抑制因素，提高CAR-T细胞的活性和持久性。

截至2023年5月14日，共有24名患者进行了白细胞单采，其中19名患者（包括7名胃癌/胃食管交界癌和12名胰腺癌患者）接受了不同剂量的satri-cel治疗。结果显示，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性。17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），这是一种常见的CAR-T治疗相关副作用，表现为发热、低血压等症状，但在本研究中均得到了妥善处理。此外，还观察到2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也都得到了解决，未发现严重的胃肠道相关不良事件。

在疗效方面，所有患者的客观缓解率为26.3%，中位缓解持续时间为3.7个月，临床获益率为42.1%。在胰腺癌组中，客观缓解率为16.7%，中位缓解持续时间为3.4个月，临床获益率为33.3%。特别值得注意的是，在600×10⁶细胞的剂量水平下，胰腺癌患者的客观缓解率为40%，临床获益率为71.4%，因此被选为推荐的2期剂量。

综上所述，satri-cel治疗在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胰腺癌患者中显示出良好的安全性和疗效前景。未来2期研究将进一步验证其疗效和最佳剂量，有望为胰腺癌患者带来新的治疗选择。随着研究的深入，CAR-T治疗有望为胰腺癌患者带来更多生的希望，为这一领域带来革命性的变化。此外，CAR-T治疗的成功实施，也将推动个性化医疗和精准治疗的发展，为其他类型的癌症治疗提供新的策略和思路。通过不断优化CAR-T治疗的方案，提高治疗的安全性和有效性，我们有理由相信，未来胰腺癌的治疗将取得更大的突破。

肖书星

常州市金坛区中医医院