免疫治疗在直肠癌中的应用：策略、进展与挑战

直肠癌，作为一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗策略的创新和优化一直是医学研究的热点。近年来，免疫治疗作为一种革命性的治疗手段，在直肠癌领域展现出巨大的潜力和应用前景。本文旨在综述免疫治疗在直肠癌中的应用策略、研究进展及其面临的挑战，并探讨未来的发展方向。

免疫治疗的基本原理与机制

免疫治疗的核心原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这种治疗策略主要基于肿瘤免疫逃逸机制的深入理解。在肿瘤微环境中，癌细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，其中之一便是通过免疫检查点分子的相互作用。免疫检查点分子，如PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1），在正常情况下有助于维持免疫耐受，防止自身免疫反应。然而，在肿瘤微环境中，这些分子的异常表达可导致免疫抑制，使肿瘤细胞逃避T细胞的杀伤。

PD-1/PD-L1抑制剂的应用与研究

PD-1/PD-L1抑制剂是一类重要的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。在直肠癌治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂的应用已成为研究和应用的热点。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或与其他治疗手段联合应用，可显著提高部分直肠癌患者的客观响应率和生存期。然而，并非所有直肠癌患者都能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益，这提示我们需要进一步探索和优化免疫治疗的生物标志物和应用策略。

个体化免疫治疗方案的探索

个体化治疗是提高免疫治疗疗效的关键。通过对直肠癌患者进行PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物的检测，可筛选出对免疫治疗更可能有效的患者群体，实现精准治疗。此外，个体化免疫治疗方案还应考虑患者的基线免疫状态、肿瘤微环境特征、合并症等因素，以制定最适合患者的治疗方案。

联合免疫治疗的策略与进展

联合免疫治疗是提高疗效的重要途径。将免疫检查点抑制剂与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗）联合应用，可通过多种机制增强免疫反应，提高疗效。例如，放疗可通过诱导肿瘤细胞死亡释放抗原，促进T细胞的激活和浸润；化疗药物可通过调节肿瘤微环境，增强免疫检查点抑制剂的疗效。目前，多项临床研究正在探索不同联合治疗方案的疗效和安全性，以期为直肠癌患者提供更有效的治疗选择。

免疫治疗面临的挑战与展望

尽管免疫治疗在直肠癌领域展现出巨大的应用潜力，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗的疗效存在显著的个体差异，部分患者可能无法从治疗中获益。其次，免疫治疗可能引发免疫相关不良事件（irAEs），如皮肤反应、肠炎、肝炎等，需要密切关注并妥善管理。此外，免疫治疗的长期疗效和安全性仍需进一步随访和评估。

总之，免疫治疗为直肠癌患者带来了新的治疗选择和希望。未来，随着研究的深入和新治疗手段的涌现，免疫治疗有望在直肠癌治疗领域发挥更大的作用。同时，我们也需要不断探索和优化治疗策略，以期为患者提供更有效、更安全的治疗。这需要多学科团队的紧密合作，包括肿瘤学家、免疫学家、病理学家等，共同推动直肠癌免疫治疗的研究和应用，最终实现精准、个体化的治疗目标。

闫利军

首都医科大学附属北京世纪坛医院