KRAS突变在非小细胞肺癌中的作用及其治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，其分子机制及治疗研究一直是医学领域的热点。KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，对肿瘤的发生、发展及治疗反应具有重要影响。

KRAS基因位于染色体12p12.1上，编码的KRAS蛋白属于GTP结合蛋白，广泛参与细胞内信号传导过程，尤其是RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR这两条重要信号通路。KRAS基因突变导致KRAS蛋白持续激活，促进非小细胞肺癌细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。同时KRAS突变也与肿瘤的侵袭、转移和化疗耐药密切相关，导致非小细胞肺癌患者化疗反应差，预后不良。

近年来，针对KRAS突变的新型治疗策略不断涌现，主要包括以下三方面： 1. KRAS抑制剂：直接靶向KRAS蛋白，抑制其持续激活状态，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。目前已有多个KRAS抑制剂进入临床试验阶段，部分显示出良好的疗效和安全性。 2. 免疫治疗：通过激活或增强机体免疫系统，识别和杀伤KRAS突变的肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点药物已在KRAS突变的非小细胞肺癌中显示出一定的疗效，未来联合治疗有望进一步提高疗效。 3. 联合治疗：将KRAS抑制剂、免疫治疗与其他靶向药物、化疗等传统治疗手段联合应用，发挥协同作用，提高疗效。现有研究显示，KRAS抑制剂联合化疗、抗血管生成治疗等可显著提高KRAS突变非小细胞肺癌的客观缓解率和生存获益。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的重要驱动因素，针对KRAS突变的新型治疗策略为患者带来了新的希望。未来需要进一步深入研究KRAS突变的分子机制，优化个体化治疗方案，提高疗效，改善预后。相信随着研究的不断进展，KRAS突变的非小细胞肺癌患者将迎来更多治疗选择，获得更好的生活质量和生存获益。

王仙赐

中国人民解放军南部战区总医院