肝癌免疫治疗：科学探索与患者教育

肝癌，作为全球范围内高发且致死率极高的恶性肿瘤之一，其复杂的病因和治疗难题一直困扰着医学界。据世界卫生组织统计，肝癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因，每年有超过70万患者因此失去生命。肝癌的发病机制错综复杂，包括病毒性肝炎（尤其是乙型和丙型肝炎病毒）、遗传易感性、环境暴露（如长期酗酒、黄曲霉素污染等）、代谢综合征等多种因素共同作用，导致肝细胞异常增殖，最终形成肿瘤。

传统治疗手段，如手术切除、肝移植、放疗和化疗等，在一定程度和阶段内为患者提供了治疗选择，但对于许多中晚期肝癌患者而言，其治疗效果往往难以达到预期。手术切除适用于部分早期肝癌患者，但很多患者确诊时已处于中晚期，失去手术机会。肝移植是治疗肝癌的最有效手段之一，但由于供肝短缺、手术风险高、术后并发症多等因素，仅适用于少数患者。放疗和化疗对肝癌的疗效有限，且可能带来严重的副作用，影响患者的生活质量。

近年来，免疫治疗的兴起为肝癌治疗领域带来了革命性的变革。免疫治疗的核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。相较于传统治疗手段，免疫治疗具有以下三大优势：首先，其针对性强，能够精准识别肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害；其次，疗效持久，部分患者能获得长期生存的希望；最后，相比于化疗和放疗，免疫治疗的副作用相对较小，有助于维持患者的生活质量。一项大型临床研究显示，免疫检查点抑制剂治疗肝癌的客观缓解率达到15-20%，中位生存期超过15个月，显著优于传统治疗。

免疫治疗在肝癌领域的应用主要分为两大类：免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。免疫检查点抑制剂的作用机制是通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的杀伤功能，其中PD-1/PD-L1抑制剂是研究和应用较为广泛的一类。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能。目前已有多种PD-1/PD-L1抑制剂获得批准用于肝癌的二线治疗，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等。而细胞免疫治疗则是通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞，再将其回输至患者体内，以增强机体的抗肿瘤能力，CAR-T细胞治疗是其中的一种代表。CAR-T细胞治疗通过基因工程技术将T细胞改造为CAR-T细胞，使其能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，进而杀伤肿瘤细胞。目前CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域取得了显著疗效，但在实体瘤（包括肝癌）中的应用仍在探索阶段。

尽管免疫治疗为肝癌患者带来了新的希望，但在实际应用中仍面临一些挑战。首先，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，因此，寻找能够预测疗效的生物标志物至关重要。一些研究表明，肿瘤PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素可能与免疫治疗的疗效相关，但仍需进一步验证。其次，免疫治疗可能会引发免疫相关不良反应，如肺炎、肠炎、肝炎等，这需要医生和患者密切关注并妥善处理。此外，免疫治疗的费用相对较高，这要求我们加强药物经济学研究，以提高治疗的可及性和经济性。

总之，肝癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，不仅为患者带来了新的生存希望，也推动了科学研究和患者教育的发展。一方面，加大基础研究和临床研究的力度，不断优化治疗方案是推动免疫治疗发展的关键。另一方面，加强对患者的科普教育，提高他们对免疫治疗的认知和接受度同样重要。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，肝癌免疫治疗将能为更多患者带来生的希望，并在抗击肝癌的战斗中发挥越来越重要的作用。

张洪海

首都医科大学附属北京佑安医院