RET突变肺癌化疗中恶心呕吐的控制与预防

RET（Rearranged during Transfection）基因突变型肺癌是一种较为罕见的肺癌亚型，其主要特征是肿瘤细胞内RET基因的异常突变。RET基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，该受体在细胞间的信号传递和细胞生长调控中扮演着至关重要的角色。正常情况下，这种酪氨酸激酶受体通过其信号通路参与细胞的增殖、分化和存活。然而，当RET基因发生突变，尤其是基因融合或点突变时，这种平衡被打破，导致肿瘤细胞不受控制地增殖，形成肿瘤。

化疗是RET突变肺癌治疗中的关键手段之一，其目的是通过化学药物抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。但化疗药物通常缺乏高度的特异性，它们在攻击肿瘤细胞的同时，也可能对正常细胞造成损害，导致各种副作用，其中恶心和呕吐是化疗中最常见的副作用之一。这些副作用不仅严重影响患者的日常生活质量，还可能影响患者对继续化疗的坚持，进而影响治疗的整体效果。

恶心和呕吐的发生机制涉及复杂的神经生物学过程，包括多种神经递质和受体，如5-羟色胺（5-HT3）受体、多巴胺（DA）受体以及神经激肽-1（NK-1）受体等。这些递质和受体在大脑中的呕吐中枢激活时，会引发恶心和呕吐反应。因此，控制和预防化疗引起的恶心呕吐是提高患者生活质量和治疗依从性的关键。

为了有效控制和预防RET突变肺癌患者在化疗中的恶心呕吐，以下是一些关键的措施：

药物预防

：使用5-HT3受体拮抗剂、皮质类固醇和NK-1受体拮抗剂等药物，可以有效预防和控制化疗引起的恶心和呕吐。这些药物通过阻断神经递质的信号传递，减少呕吐中枢的激活。例如，5-HT3受体拮抗剂可以减少5-羟色胺引起的呕吐反应，而NK-1受体拮抗剂则能降低P物质（一种与NK-1受体结合的神经肽）的影响。

个体化化疗方案

：针对患者的具体情况，如年龄、性别、体质和肿瘤分期等因素，制定个性化的化疗方案。个体化治疗可以减少不必要的药物暴露，降低副作用的发生，同时提高治疗的针对性和效果。

联合靶向治疗和免疫治疗

：靶向治疗通过抑制RET蛋白的活性，直接抑制肿瘤细胞的生长。免疫治疗则通过激活患者的免疫系统，增强对肿瘤的免疫反应。与化疗联合使用时，可以提高治疗效果，同时可能减少化疗剂量，降低恶心呕吐等副作用的风险。

生长因子的使用

：化疗可能引起骨髓抑制，影响白细胞的生成，增加感染风险。使用生长因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF），可以促进白细胞的生成，减轻骨髓抑制，间接改善患者的整体状况，减少恶心呕吐的发生。

综合以上措施，RET突变肺癌患者在化疗过程中恶心呕吐的控制与预防是一个多方面、综合性的问题。通过药物预防、个体化化疗方案、联合靶向治疗和免疫治疗以及生长因子的使用，可以有效减轻患者的化疗副作用，提高生活质量和治疗依从性，从而改善治疗效果。这需要医生、护士、药师和患者共同努力，以患者为中心，制定和执行最佳治疗计划。通过这些综合措施，可以为RET突变肺癌患者提供更有效、更安全的治疗方案，改善他们的生活质量，并提高他们的生存率。

李震

济宁医学院附属医院