联合治疗策略：KRAS突变NSCLC患者治疗的新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率均居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的负担。在众多肺癌患者中，KRAS基因突变作为NSCLC的关键致癌因素之一，在肺腺癌中尤为常见，约占20-30%。KRAS突变型NSCLC对传统化疗反应差，预后不佳，因此，寻找新的治疗策略显得尤为迫切。

近年来，随着分子生物学和肿瘤学研究的深入，针对KRAS突变的研究取得了显著进展，为NSCLC患者带来了新的治疗希望。这些进展主要包括以下三个方面：

靶向治疗：Sotorasib和Adagrasib是针对KRAS G12C突变的口服靶向药物。它们通过特异性抑制KRAS蛋白活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。多项临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，客观缓解率可达30-40%，中位无进展生存时间（PFS）可达6个月左右，为患者带来显著生存获益。这些数据为KRAS突变型NSCLC的治疗提供了新的选择，也为进一步研究和开发提供了方向。

免疫治疗：KRAS突变型NSCLC患者通常对PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗效果不佳。但研究发现，KRAS突变可能与肿瘤微环境的免疫逃逸有关。通过联合免疫治疗，如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，可增强免疫应答，提高疗效。多项临床研究正在进行中，初步结果显示联合治疗可提高客观缓解率，延长生存时间。这一发现提示我们，针对特定肿瘤微环境的免疫治疗策略可能对KRAS突变型NSCLC患者具有潜在的治疗价值。

联合治疗策略：将靶向治疗、免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、抗血管生成治疗等）联合应用，旨在发挥协同作用，提高疗效。已有多项临床研究证实，联合治疗可进一步提高KRAS突变NSCLC患者的客观缓解率和生存获益。如何根据患者具体情况，选择最优的联合治疗方案，是未来研究的重点。联合治疗策略的发展，为KRAS突变型NSCLC的治疗提供了更多的选择，也为提高治疗效果和患者生活质量提供了可能。

总之，KRAS突变型NSCLC的治疗已进入精准医学时代。针对KRAS基因突变的靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗策略，为患者带来了新的治疗选择和生存希望。未来，更多新药的研发和临床研究将不断推进KRAS突变NSCLC的精准治疗，改善患者预后，为患者带来更长远的生存和更高的生活质量。随着科学技术的进步，我们有理由相信，KRAS突变型NSCLC的治疗前景将越来越光明。

KRAS基因突变在NSCLC的发生发展中扮演着重要角色。KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞内信号传导，在细胞增殖、分化和存活等方面发挥关键作用。KRAS基因突变导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS基因突变的类型繁多，其中KRAS G12C突变是最常见的一种，约占NSCLC患者中的10-15%。KRAS G12C突变通过改变KRAS蛋白的空间结构，使其持续处于激活状态，从而促进肿瘤的发生发展。

KRAS突变型NSCLC的临床特征与其他类型NSCLC有所不同。研究表明，KRAS突变型NSCLC患者往往预后较差，对传统化疗反应不佳。此外，KRAS突变型NSCLC患者容易发生脑转移，这也是导致患者预后不良的重要原因之一。因此，针对KRAS突变型NSCLC的个体化治疗显得尤为重要。

随着对KRAS突变型NSCLC发病机制的深入理解，针对KRAS突变的靶向治疗取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib作为针对KRAS G12C突变的口服靶向药物，通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，客观缓解率可达30-40%，中位PFS可达6个月左右，为患者带来显著生存获益。这些数据为KRAS突变型NSCLC的治疗提供了新的选择，也为进一步研究和开发提供了方向。

除了靶向治疗外，免疫治疗也是KRAS突变型NSCLC的重要治疗手段。研究发现，KRAS突变可能与肿瘤微环境的免疫逃逸有关。通过联合免疫治疗，如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，可增强免疫应答，提高疗效。多项临床研究正在进行中，初步结果显示联合治疗可提高客观缓解率，延长生存时间。这一发现提示我们，针对特定

崔越宏

复旦大学附属中山医院