慢性淋巴细胞白血病治疗策略的最新进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一类以淋巴细胞异常增殖为特征的克隆性B淋巴细胞恶性肿瘤，主要影响中老年人群。随着对CLL病理机制的深入理解及治疗手段的不断进步，CLL患者的生存率和生活质量得到了显著提高。本文将详细介绍CLL的病理机制、临床表现、诊断方法、治疗原则、预后因素，并强调治疗需个性化定制，随医学进展不断优化。

病理机制 CLL的病理机制复杂，涉及多条信号通路异常激活。其中，B细胞受体（BCR）信号通路异常是CLL发病的关键因素之一。BCR信号通路的异常激活导致CLL细胞的持续增殖和生存。此外，NOTCH、NF-κB等信号通路异常也与CLL的发生发展密切相关。这些信号通路异常导致CLL细胞的增殖、存活和凋亡失衡，促进疾病的进展。值得注意的是，CLL细胞的微环境也对疾病的进展有重要影响，如骨髓微环境中的细胞因子和免疫细胞可促进CLL细胞的生存和增殖。

临床表现 CLL的临床表现多样，起病隐匿，进展缓慢。常见的临床表现包括无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血、血小板减少等。部分患者可伴有盗汗、体重下降、反复感染等全身症状。多数患者无明显症状，常因其他原因就医时被发现。CLL的临床表现与病情的进展程度密切相关，早期患者可能无明显症状，而晚期患者症状较为明显。

诊断方法 CLL的诊断需综合病史、临床表现、实验室检查和影像学检查。外周血淋巴细胞计数是诊断CLL的重要依据，典型的CLL患者外周血中会出现大量的成熟形态的淋巴细胞。骨髓检查可了解骨髓受累情况，有助于评估病情。免疫表型分析可区分CLL与其他B细胞疾病。分子遗传学检测（如IGHV突变、TP53突变、染色体异常等）有助于判断预后和指导治疗。此外，流式细胞术、细胞遗传学分析等技术也常用于CLL的诊断和分型。

治疗原则 CLL的治疗需根据病情、患者年龄、伴随疾病等因素综合评估。治疗原则包括"观察等待"和"积极治疗"。对于无症状、低危的患者，可选择观察等待，定期随访，监测病情变化。对于有症状、中高危的患者，需积极治疗，常用的治疗药物包括烷化剂（如苯丁酸氮芥）、嘌呤类似物（如氟达拉滨）、CD20单抗（如利妥昔单抗）、BTK抑制剂（如伊布替尼）等。近年来，新型靶向药物不断涌现，如BCL-2抑制剂（如维奈克拉）、PI3Kδ抑制剂（如伊度替尼）等，为CLL治疗带来新的选择。此外，免疫治疗、CAR-T细胞疗法等新兴治疗手段也在CLL治疗中展现出潜力。

预后因素 影响CLL预后的因素众多，包括年龄、伴随疾病、临床表现、免疫表型、分子遗传学等。年龄是CLL预后的重要因素，老年患者预后相对较差。伴随疾病如心血管疾病、糖尿病等也会影响CLL患者的预后。临床表现如淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血、血小板减少等与CLL的预后密切相关。免疫表型分析可将CLL分为不同亚型，如CD5阳性、CD23阳性等，不同亚型的CLL预后存在差异。分子遗传学检测可提供预后相关的信息，如IGHV突变阳性的患者预后较好，而TP53突变、17p-、11q-等不良遗传学标志的患者预后较差。综合评估这些因素，可将CLL患者分为低危、中危、高危等不同风险组，指导个体化治疗。

总之，CLL的治疗需综合考虑多种因素，制定个体化方案。随着医学技术的不断进步，CLL的治疗策略也在不断优化，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。医患双方需密切配合，积极面对，争取最佳的治疗结果。未来，随着对CLL发病机制的深入探索和新药的研发，CLL的治疗前景将更加光明。

张瑾

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区