"大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)：从基因重排到信号通路激活的病理进展"

大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)是一种罕见且严重的血液系统恶性肿瘤，其病理机制涉及T细胞的异常激活，对患者的生命健康构成严重威胁。本文将从基因重排和信号通路激活的角度，深入探讨LGLL的病理进展，并概述其临床表现和治疗策略。

LGLL的发病机制与T细胞受体(TCR)基因的异常重排密切相关。正常情况下，TCR基因重排是T细胞发育过程中的一个关键步骤，它使得T细胞能够识别并响应外来抗原。然而，在LGLL中，TCR基因重排出现异常，导致T细胞持续激活，从而引发疾病。这种异常激活不仅涉及TCR基因本身，还包括与TCR信号传导密切相关的JAK-STAT信号通路。JAK-STAT信号通路在多种细胞过程中起调控作用，包括细胞增殖、分化和凋亡。在LGLL中，JAK-STAT信号通路的持续激活导致T细胞异常增殖，最终发展为白血病。

LGLL的临床表现多样，但最常见的症状包括脾肿大、中性粒细胞减少和贫血。脾肿大是由于异常T细胞在脾脏聚集所致，而中性粒细胞减少和贫血则与骨髓受累有关。此外，LGLL患者还可能出现发热、乏力、体重减轻等全身症状。

治疗LGLL的方法包括化疗、免疫抑制剂和造血干细胞移植。化疗通过杀死异常T细胞来控制疾病进展，但可能导致严重的副作用。免疫抑制剂可以抑制异常T细胞的激活，但长期使用可能影响正常免疫功能。造血干细胞移植为部分患者提供了治愈的可能，但存在移植排斥和并发症的风险。未来，分子靶向治疗有望为LGLL治疗提供新思路。通过针对异常激活的信号通路，分子靶向治疗有望实现精准杀伤异常T细胞，减少对正常细胞的损害。

总之，LGLL是一种由T细胞异常激活引起的严重血液肿瘤，涉及TCR基因重排和JAK-STAT信号通路激活。其临床表现多样，治疗策略包括化疗、免疫抑制剂和造血干细胞移植。随着对LGLL病理机制认识的深入，未来分子靶向治疗有望为患者带来更好的治疗效果。

刘佳

唐山中心医院