免疫治疗在胃癌中的革命：针对HER2状态无关的dMMR_MSI-H患者

胃癌，这一恶性肿瘤在全球范围内造成了极高的致死率，其治疗手段的革新成为医学研究的重点。近年来，免疫治疗在胃癌治疗领域取得了重大进展，特别是针对具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的胃癌患者群体。这一突破性的发现为胃癌患者带来了新的治疗希望。

dMMR/MSI-H胃癌患者：免疫治疗的新宠儿

dMMR/MSI-H胃癌患者是指那些肿瘤细胞中存在错配修复缺陷或微卫星不稳定性高的胃癌患者。这类患者由于肿瘤细胞的遗传不稳定性，导致肿瘤微环境中免疫逃逸机制的减弱，使得免疫治疗药物能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。根据《2022 CSCO 胃癌指南》，不论HER2状态如何，这类患者都应将免疫治疗作为首选治疗策略。其中，帕博利珠单抗因其在临床研究中显示出的有效性和安全性，被推荐为II级治疗方案。

ECOG体能状态良好的患者：免疫治疗的理想候选者

免疫治疗对患者的体能状态有一定要求，ECOG评分0-1分的患者，即体力状况较好的患者，更适宜接受免疫治疗。这是因为免疫治疗可能伴随一些潜在的副作用，如疲劳、皮疹、肠炎等，良好的体能状态有助于患者更好地耐受这些副作用，从而提高治疗效果。

晚期转移性胃癌患者：三线治疗的新选择

对于晚期转移性胃癌患者，尤其是那些已经接受过至少两线化疗但病情仍然进展的患者，免疫检查点抑制剂如纳武单抗提供了新的治疗选择。作为三线治疗方案，免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，激发患者自身免疫反应，对抗肿瘤。

PD-L1阳性患者：免疫治疗的潜在受益者

PD-L1阳性患者的肿瘤细胞表面表达PD-L1蛋白，这可能导致免疫细胞的抑制信号被激活，从而抑制免疫反应。针对PD-L1阳性的胃癌患者，免疫治疗能够阻断这一抑制信号，恢复免疫细胞的活性。尽管PD-L1阳性不是免疫治疗的唯一预测因素，但它为免疫治疗提供了一个重要的治疗预测标志。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种重要药物，它们能够阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，如PD-L1与PD-1的结合，从而恢复T细胞的活性，增强对肿瘤的攻击能力。

免疫治疗的挑战与未来

尽管免疫治疗在胃癌治疗领域取得了显著进展，但仍面临一些挑战。例如，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，需要进一步研究以确定最佳的预测生物标志物。此外，免疫治疗的副作用管理也是临床实践中需要关注的问题。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望为更多胃癌患者带来生的希望。

综上所述，免疫治疗在胃癌治疗领域的发展，尤其是针对dMMR/MSI-H胃癌患者，标志着胃癌治疗进入了一个新的时代。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望为更多胃癌患者带来生的希望。

冯振宁

河北医科大学第四医院