胃癌新辅助治疗：免疫治疗的效果与未来展望

胃癌作为一种全球范围内高发的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居高不下。随着医学技术的不断进步，尤其是肿瘤免疫学领域的突破，免疫治疗作为胃癌新辅助治疗的新选择，已经逐渐走进了人们的视野。免疫治疗是基于激活或增强患者自身免疫系统对抗肿瘤细胞的一种新型治疗方法。本文将对免疫治疗在胃癌新辅助治疗中的应用进行全面评述，并深入探讨其作用机制、与传统治疗方式的结合策略、安全性及个体化精准治疗等关键问题，旨在为胃癌治疗领域提供新的思路与方向。

免疫治疗在胃癌治疗领域的应用，因其独特的作用机制，展现出了巨大的治疗潜力。多项临床试验结果表明，免疫治疗与化疗、靶向治疗等传统治疗手段相结合，不仅能提高治疗效果，还能延长患者的生存期，并有可能降低治疗相关的毒副作用，从而改善患者的生活质量。免疫治疗的作用机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1.改变肿瘤微环境：免疫治疗能够改变肿瘤微环境，减少免疫抑制因子的产生，降低肿瘤的免疫逃逸能力。肿瘤微环境内存在着多种免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，它们能够抑制免疫细胞的活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。免疫治疗通过改变肿瘤微环境的免疫抑制因子水平，恢复免疫细胞的功能，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

2.激活和增殖免疫细胞：免疫治疗能够激活和增殖特定的免疫细胞，如T细胞和自然杀伤细胞，提高它们对癌细胞的识别和杀伤能力。免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物，它们能够阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4等）的相互作用，解除免疫细胞的抑制状态，使其重新获得杀伤肿瘤细胞的能力。此外，免疫治疗还能通过其他机制，如促进抗原呈递、增强免疫细胞的增殖和分化等，进一步增强免疫细胞的功能。

3.直接杀伤癌细胞：免疫治疗还能通过多种途径直接杀伤癌细胞，抑制肿瘤生长。例如，免疫治疗药物能够诱导肿瘤细胞表面表达免疫刺激分子，使其更容易被免疫细胞识别和杀伤；免疫治疗还能激活免疫细胞分泌细胞因子，如干扰素、肿瘤坏死因子等，直接杀伤肿瘤细胞或抑制其增殖。

尽管免疫治疗在胃癌新辅助治疗中显示出了良好的应用前景，但也面临着一些挑战。疗效的个体差异是一个重要的问题，部分患者可能无法从免疫治疗中获益。这提示我们需要进一步探索免疫治疗的生物标志物，以实现个体化精准治疗。免疫治疗生物标志物的研究有助于识别免疫治疗的优势人群，预测疗效和毒副反应，为个体化治疗提供依据。目前，PD-L1表达水平是免疫治疗疗效预测的重要生物标志物，但单一标志物的预测价值有限，需要结合多种标志物进行综合评估。

免疫治疗相关的不良反应也需要引起足够的重视。免疫治疗通过激活免疫细胞，可能诱发自身免疫反应，导致免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等不良反应。这些不良反应可能影响患者的生活质量，甚至危及生命。在临床实践中，必须严格监测患者的免疫相关不良反应，并采取相应的管理措施，如调整治疗方案、使用免疫抑制剂等，以降低治疗风险。

免疫治疗在胃癌新辅助治疗中的应用前景广阔，但同时也需要更多的研究来优化治疗方案。未来的研究应聚焦于以下几个方面：

1.深入探索免疫治疗的作用机制，以发现新的作用靶点和治疗策略。通过基础研究和临床试验，进一步阐明免疫治疗的作用机制，为新药的研发和治疗方案的优化提供依据。

2.优化免疫治疗与传统治疗手段的联合治疗方案，以提高治疗效果和患者的生存质量。免疫治疗与化疗、靶向治疗等传统治疗手段的联合应用，能够发挥协同作用，提高治疗效果。未来的研究需要探索最佳的联合治疗方案，如药物的选择、剂量、疗程等，以实现疗效最大化和毒副作用最小化。

3.开展个体化精准治疗的研究，以实现对不同患者的精准治疗。通过生物标志物的研究和临床数据的分析，建立个体化治疗的预测模型，为不同患者的精准治疗提供依据。

4.加强免疫治疗相关不良反应的管理，以降低治疗风险。通过不良反应的监测和管理，及时发现和干预不良反应，保障患者的治疗安全。

随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，免疫治疗将为胃癌治疗领域带来革命性的进步。通过不断的探索和实践，免疫治疗有望成为胃癌新辅助治疗的重要选择，为胃癌患者带来新的希望。

林奇忆

晋江市医院罗裳院区