KRAS突变非小细胞肺癌：疾病原理与治疗新方向

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中普遍存在，其发生率约为25%。这一突变与肿瘤的发展和进程密切相关，KRAS基因编码的GTP酶在细胞信号传导中发挥着关键作用，其突变会导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。传统化疗对KRAS突变患者效果不佳，因此针对KRAS基因突变的靶向治疗成为研究重点。

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。它们通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。临床试验显示，这些药物能显著提高KRAS G12C突变NSCLC患者的疾病控制率和生存期。

免疫治疗通过激活或增强患者免疫系统来识别攻击肿瘤细胞。研究表明，免疫治疗药物与KRAS基因突变状态存在相互作用，影响治疗效果。因此，为KRAS突变NSCLC患者选择合适的免疫治疗方案尤为重要。

联合治疗策略是研究热点，旨在提高治疗效果，克服耐药性，延长生存期。研究探索了Sotorasib与化疗药物的联合使用，以及Adagrasib与免疫治疗药物的联合方案，初步结果显示一定疗效。

KRAS突变NSCLC的治疗已从单一化疗模式转变为多模式联合治疗的新策略。新药物和治疗策略的涌现，使KRAS突变患者的治疗前景更加光明。未来，深入理解KRAS基因突变的分子机制，开发精准靶向药物，探索最佳联合治疗方案，将是提高患者生存率和生活质量的关键。

KRAS基因突变对NSCLC患者的预后和治疗选择具有重要影响。突变导致GTP酶持续激活，促进肿瘤生长。针对KRAS G12C突变的Sotorasib和Adagrasib通过抑制KRAS G12C蛋白活性，阻断信号传导，抑制肿瘤生长。临床试验显示，这些药物能显著提高KRAS G12C突变NSCLC患者的疾病控制率和生存期。

免疫治疗通过激活患者免疫系统识别攻击肿瘤细胞。免疫治疗药物与KRAS基因突变状态的相互作用影响治疗效果，为KRAS突变NSCLC患者选择合适免疫治疗方案至关重要。

联合治疗策略通过结合靶向治疗、免疫治疗和化疗等多种方法，旨在提高治疗效果，克服耐药性，延长生存期。Sotorasib与化疗药物的联合使用，以及Adagrasib与免疫治疗药物的联合方案，初步结果显示一定疗效。

KRAS突变NSCLC的治疗已从单一化疗模式转变为多模式联合治疗的新策略。随着新药物和治疗策略的不断涌现，KRAS突变患者的治疗前景更加光明。深入理解KRAS基因突变的分子机制，开发精准靶向药物，探索最佳联合治疗方案，将有助于提高患者生存率和生活质量。

综上所述，KRAS基因突变是非小细胞肺癌患者中常见的遗传变异，与疾病的发展和进程密切相关。针对KRAS基因突变的靶向治疗和免疫治疗为患者提供了新的治疗选择。联合治疗策略通过结合多种治疗方法，旨在提高治疗效果，克服耐药性，延长患者生存期。随着新药物和治疗策略的不断涌现，KRAS基因突变NSCLC患者的治疗前景变得更加光明。未来，深入理解KRAS基因突变的分子机制，开发更精准的靶向药物，以及探索最佳的联合治疗方案，将是提高患者生存率和生活质量的关键。

任昭营

北京市朝阳区三环肿瘤医院