联合免疫疗法：利妥昔单抗与帕博利珠单抗治疗复发_难治性华氏巨球蛋白血症的潜力

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以骨髓、脾脏和淋巴结中淋巴浆细胞的增生为特征，常常伴有异常的IgM单克隆丙种球蛋白血症。这种病症的病程进展缓慢，但患者常常面临复发和难治性问题，对患者构成长期的治疗挑战。

近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了重大突破。其中，利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，因其在B细胞淋巴瘤治疗中的广泛适用性而备受关注。帕博利珠单抗作为抗PD-1的免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应。

针对复发/难治性华氏巨球蛋白血症，联合免疫疗法展现出了治疗潜力。临床研究显示，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用在疗效和安全性方面均表现出较好的结果。研究数据显示，联合治疗组的总体反应率（ORR）和完全缓解（CR）率均优于单独使用利妥昔单抗的对照组。此外，联合治疗还显著延长了患者的无进展生存期（PFS），这表明联合免疫疗法可能为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗选择。

然而，免疫联合疗法也带来了一些新的挑战，包括免疫相关不良事件（irAEs）的管理。在研究中，部分患者出现了irAEs，如皮疹、腹泻等，这需要临床医生及时识别和处理。因此，在临床实践中，合理评估患者的免疫状态和irAEs风险，制定个体化的治疗方案至关重要。

总之，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合免疫疗法为复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗带来了新的希望。未来，随着更多临床研究的开展和免疫治疗机制的深入探索，有望进一步优化治疗方案，提高患者的生活质量和生存期。同时，也需要关注和解决免疫联合疗法带来的新问题，如irAEs的管理，以确保治疗的安全性和有效性。

华氏巨球蛋白血症的诊断通常基于临床表现、实验室检查和影像学检查。实验室检查中，血清IgM水平的升高是一个重要的诊断线索。此外，骨髓活检和流式细胞术等检查可以帮助确诊和评估病情。在治疗方面，除了免疫疗法外，化疗、放疗和靶向治疗也是常用的治疗手段。然而，由于华氏巨球蛋白血症的异质性，治疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化调整。

在治疗过程中，患者的监测和随访同样重要。定期的血液学检查、影像学检查和生化指标监测可以帮助评估治疗效果和病情进展。此外，患者的心理支持和生活质量评估也是治疗过程中不可忽视的一环。

随着免疫治疗研究的深入，未来可能会有更多的新药和新疗法应用于华氏巨球蛋白血症的治疗。这不仅有望提高治疗效果，还可能改善患者的生活质量和生存期。同时，对于免疫联合疗法带来的新问题，如irAEs的管理，也需要持续关注和研究，以确保治疗的安全性和有效性。通过多学科合作和个体化治疗，我们有望为华氏巨球蛋白血症患者提供更优质的治疗选择。

郑积富

南昌大学第二附属医院