慢性淋巴细胞白血病：细胞成熟与功能异常概述

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种以成熟B淋巴细胞异常增多和功能失调为特征的慢性血液系统恶性疾病。本文旨在概述CLL中细胞成熟与功能异常的病理机制及其对治疗的影响。

在正常B淋巴细胞的发育过程中，从骨髓中的前体B细胞开始，经过一系列分化成熟阶段，最终形成具有抗体分泌功能的成熟B细胞。然而，在CLL中，这一过程发生异常，导致成熟B细胞的无限增殖和功能失调。

细胞成熟异常：CLL中B细胞的成熟过程受阻，表现为未成熟B细胞（pro-B细胞）和前B细胞的数量增多。这些未成熟B细胞表面缺乏某些正常成熟B细胞表达的表面标志物，如CD22、CD79b等。此外，CLL中B细胞的表面免疫球蛋白（sIg）表达水平也降低，影响其与抗原的结合能力。

细胞功能异常：CLL中B细胞的免疫功能严重受损。一方面，这些异常B细胞无法有效识别和清除病原体，导致患者易发生感染；另一方面，它们过度增殖消耗大量资源，抑制正常免疫细胞的生成和功能。此外，CLL中B细胞分泌的抗体多为低亲和力的非特异性抗体，无法有效中和病原体。

细胞凋亡异常：正常B细胞在受到抗原刺激后会经历凋亡过程，以维持免疫稳态。然而，在CLL中，B细胞凋亡通路发生异常，导致这些异常B细胞逃避凋亡，无限增殖。研究发现，CLL中B细胞的Bcl-2蛋白表达水平升高，抑制凋亡通路；同时，p53基因突变也与B细胞凋亡异常密切相关。

微环境异常：CLL中B细胞与骨髓微环境的相互作用发生改变，促进其生存和增殖。骨髓基质细胞分泌的细胞因子如IL-4、IL-6等，促进CLL B细胞的存活和增殖；同时，CLL B细胞分泌的趋化因子如CCL3、CCL4等，吸引更多的骨髓基质细胞，形成恶性循环。

针对CLL中B细胞成熟与功能异常，目前的治疗策略主要包括：

靶向治疗：针对CLL中异常B细胞的特定分子靶点，如BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂等，抑制其信号通路，抑制异常B细胞的存活和增殖。

免疫治疗：通过激活患者自身免疫系统，清除异常B细胞。如CD20单抗、CAR-T细胞疗法等，通过特异性识别CLL B细胞表面标志物，诱导细胞凋亡。

化疗：传统的化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺等，可抑制异常B细胞的增殖，但同时也会损伤正常细胞，副作用较大。

造血干细胞移植：对于高危CLL患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以恢复正常的B细胞发育和免疫功能。

总之，深入理解CLL中B细胞成熟与功能异常的病理机制，有助于指导个体化治疗，提高疗效，改善患者预后。未来，针对CLL病理机制的新型治疗药物和策略的不断涌现，将为CLL患者带来新的希望。

兰平

西安交通大学第一附属医院