阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在胃癌治疗中的应用前景

胃癌，一种在全球范围内广泛存在的恶性肿瘤，以其较高的发病率和死亡率备受关注。近年来，随着医学技术的飞速发展，针对不可切除胃癌的治疗策略正在不断优化，为患者带来了新的治疗希望。本文将深入探讨阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在胃癌治疗中的潜在应用和未来前景。

阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，其治疗机制基于阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一，通过这一通路，肿瘤细胞能够抑制T细胞的活性，从而避免被免疫系统清除。阿替利珠单抗通过阻断这一通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。这一机制在肿瘤免疫治疗领域具有里程碑意义，因为它提供了一种全新的治疗思路——通过激活机体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。

贝伐珠单抗则是一种靶向VEGF（血管内皮生长因子）的单克隆抗体，其核心作用是抑制肿瘤血管生成。肿瘤的生长和扩散依赖于血管为其提供营养和氧气，而VEGF是促进血管生成的关键因子。贝伐珠单抗通过阻断VEGF与其受体的结合，减少肿瘤的血管供应，切断肿瘤细胞的营养和氧气来源，从而抑制肿瘤的生长和扩散。这种抗血管生成治疗策略，因其对肿瘤微环境的直接影响，已成为肿瘤治疗中的重要手段。

将阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合使用，旨在通过免疫激活和血管抑制的双重机制，提高对肿瘤的控制效果。这种联合疗法在肝细胞癌（HCC）的治疗中已被证实有效，特别是在晚期或转移性HCC患者中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的组合显示出了显著的生存期改善，尤其是在HBV（乙型肝炎病毒）相关人群中效果更佳。这一发现为不可切除胃癌的治疗提供了重要的启示，提示该联合方案可能对胃癌患者同样有效。

在中国，已有卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期HCC的一线治疗，其有效性得到了临床试验的支持。这进一步证实了免疫治疗与抗血管生成药物联合应用的潜力。对于不适合手术切除的胃癌患者而言，这种联合治疗可能成为另一种有效的治疗选择。

当前，多个III期临床研究正在进行中，旨在评估不同免疫检查点抑制剂与其他类型药物组合对晚期实体瘤，包括胃癌的效果。这些研究的结果将进一步揭示免疫治疗在胃癌治疗中的价值，为未来的治疗策略提供科学依据。

值得注意的是，尽管上述治疗方案基于肝细胞癌的治疗指南和研究进展，但在具体应用于胃癌时，必须参考最新的临床指南及个体化医疗建议。此外，实际应用时还需考虑患者的具体情况，如体力状态、肝功能等，以决定最合适的治疗方案。

总之，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在胃癌治疗中展现出了应用前景。随着临床研究的深入，我们期待这一联合治疗方案能够为不可切除胃癌患者带来更多的治疗选择。随着对肿瘤生物学和免疫学的深入理解，以及新药和新疗法的不断开发，胃癌治疗的未来将更加充满希望。未来的研究将进一步探索这一联合治疗方案在胃癌治疗中的潜力，包括其最佳剂量、给药方式以及与其他治疗手段的联合应用等。通过这些研究，我们有望为胃癌患者提供更有效、更个体化的治疗策略，改善患者的预后和生活质量。

李伟

复旦大学附属中山医院