鼻咽癌HRD阳性患者的预后与免疫微环境特征

鼻咽癌（NPC）是一种在全球范围内具有地域性分布特征的恶性肿瘤，尤其在东亚地区较为常见。随着精准医疗时代的到来，对于NPC患者的个体化治疗策略探讨变得尤为重要。同源重组缺陷（HRD）评分作为评估肿瘤基因组不稳定性的一个重要指标，其在NPC中的作用和影响尚未得到充分认识。本文旨在探讨HRD评分与鼻咽癌患者的预后及免疫微环境特征之间的关系，以期为患者的治疗提供精准指导。

我们通过对三个不同地区的鼻咽癌患者队列进行了HRD状态的分析，包括本地的珠江队列、香港队列（SRA288429）以及新加坡队列（SRP035573）。这些研究队列涵盖了不同种族和地理背景，有助于我们更全面地理解HRD在NPC中的作用。通过采用GATK最佳实践流程，我们研究了胚系和体系BRCA1/2基因突变，并结合多种生物信息学工具和算法，探讨了HRD状态与临床分子特征之间的关联。

研究发现，在珠江队列中，HRD状态为阴性（no-HRD）的鼻咽癌患者显示出更高的复发风险，危险比（HR）为1.43，95%置信区间（CI）为2.03-333.76，P值为0.012。而在新加坡队列中，与HRD阳性组相比，no-HRD组的死亡风险更高，HR为26.04，95% CI为1.43-34.21，P值为0.016。这些结果提示，HRD阳性的鼻咽癌患者可能具有更好的预后。

体外实验进一步证实，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗更为敏感。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）显著高于no-HRD组，这可能与HRD阳性患者对免疫治疗的响应性有关。免疫浸润分析显示，HRD阳性的鼻咽癌组织倾向于非炎性的肿瘤微环境，这可能影响患者对免疫治疗的反应。

总结来说，HRD阳性的鼻咽癌患者预后相对较好，且可能处于非炎性的免疫微环境中。这些发现对于治疗分层具有重要意义，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上有助于预测治疗反应和预后。随着对HRD在鼻咽癌中作用的进一步研究，我们期待能够为鼻咽癌患者提供更加个性化的治疗策略，以改善他们的生活质量和生存期。

值得注意的是，HRD状态的评估不仅对鼻咽癌患者的预后有指导意义，还可能影响治疗方案的选择。例如，HRD阳性的患者可能更适合接受放疗和化疗，而HRD阴性的患者可能需要探索其他治疗手段。此外，HRD阳性患者较高的TMB和TNB提示他们可能对免疫治疗有更好的响应，这为免疫治疗在鼻咽癌中的应用提供了科学依据。

未来的研究需要进一步探索HRD状态与鼻咽癌患者对不同治疗方案的响应性之间的关系，以及如何将HRD评分纳入临床实践中，以实现真正的精准医疗。同时，还需要关注HRD状态与其他分子标志物的相互作用，以及它们如何共同影响鼻咽癌的生物学行为和治疗反应。

总之，HRD评分为鼻咽癌患者的个体化治疗提供了新的视角，有望改善患者的治疗结果和生活质量。随着对HRD在鼻咽癌中作用的深入研究，我们有望开发出更加精准、有效的治疗策略，为鼻咽癌患者带来新的希望。

赵宇光

吉林大学第一医院