FGFR突变胆管癌的精准治疗：射波刀治疗的局部控制与生存期延长

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升，预后较差。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的基因变异之一，对胆管癌的发生发展具有重要影响。近年来，随着分子靶向治疗的兴起，FGFR突变胆管癌的治疗取得了显著进展。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的发病机制、临床表现及射波刀治疗的优势。

一、FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因突变可导致其异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率高达10-20%，是胆管癌重要的分子靶点之一。FGFR突变可导致多种信号通路的激活，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、FGFR突变胆管癌的临床表现

FGFR突变胆管癌患者的临床表现与非突变胆管癌患者相似，主要表现为黄疸、腹痛、乏力、体重下降等。部分患者可触及腹部肿块，伴有发热、恶心、呕吐等。影像学检查如超声、CT、MRI等可发现肝内外胆管扩张、胆管壁增厚等征象。确诊需依赖病理活检，免疫组化检测FGFR蛋白表达可作为辅助诊断手段。

三、FGFR突变胆管癌的治疗进展

传统治疗：FGFR突变胆管癌对传统化疗药物不敏感，疗效有限。手术切除是胆管癌的首选治疗方法，但多数患者在确诊时已失去手术机会。传统放疗对胆管癌的疗效也不理想，局部控制率低，且易引起严重并发症。

分子靶向治疗：针对FGFR突变的分子靶向治疗是近年来胆管癌治疗的重要进展。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547等，初步结果显示对FGFR突变胆管癌具有较好的疗效和安全性。但仍存在耐药性、毒副反应等问题，需进一步优化。

射波刀治疗：射波刀是一种立体定向放射治疗技术，通过高剂量、高精度照射肿瘤，实现局部控制。与传统放疗相比，射波刀具有剂量分布均匀、靶区定位精确、正常组织损伤小等优势。近年来，多项研究证实射波刀治疗FGFR突变胆管癌可显著提高1年和2年生存率，有效控制肿瘤局部进展和远处转移，延长生存期。

四、FGFR突变胆管癌的个体化精准治疗

FGFR突变胆管癌的个体化精准治疗是未来发展的重要方向。通过基因检测明确FGFR突变状态，结合患者临床特征，制定个体化治疗方案。对于FGFR突变阳性患者，可优先考虑FGFR抑制剂或射波刀治疗；对于FGFR突变阴性患者，可选择传统化疗、放疗等综合治疗手段。此外，还需关注FGFR抑制剂耐药机制的研究，探索联合用药策略，提高治疗效果。

总之，FGFR突变胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，传统治疗疗效有限。随着分子靶向治疗和射波刀技术的发展，FGFR突变胆管癌的个体化精准治疗成为可能，有望显著改善患者预后。未来还需进一步探索FGFR突变胆管癌的发病机制，优化治疗方案，提高患者生存质量。

罗金艳

江苏省人民医院