KRAS突变型肺腺癌：传统化疗的局限性与新策略

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，特别是在肺腺癌中更是常见。KRAS基因突变导致细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的生长和扩散。传统化疗对KRAS突变型肺腺癌的效果并不理想，由于其对化疗的抵抗性，使得这一类型的肺癌治疗面临重大挑战。

传统化疗的局限性在于其非特异性，即便能够杀死快速分裂的肿瘤细胞，但同时也会对正常细胞造成损害。此外，化疗药物无法精确识别KRAS突变细胞，导致治疗效果不佳，而副作用却难以避免。因此，寻找针对KRAS突变型肺腺癌的新治疗策略变得至关重要。

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它们通过阻断KRAS蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的生长。临床研究表明，这些药物可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），并改善生活质量。例如，在一项研究中，Sotorasib治疗组的中位PFS达到6.3个月，而安慰剂组仅为2个月；Adagrasib治疗组的中位PFS为6.5个月，而安慰剂组为2个月。这些数据为KRAS G12C突变肺腺癌患者带来了新的治疗选择。

免疫治疗也是KRAS突变型肺腺癌治疗的新方向。通过激活或增强患者自身的免疫系统，帮助其识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，已在多种肿瘤类型中显示出疗效，并在KRAS突变型肺腺癌中也显示出潜在的应用前景。一项研究显示，PD-1抑制剂联合化疗在KRAS突变肺腺癌患者中取得了较好的客观缓解率（ORR）和PFS。这表明免疫治疗有望成为KRAS突变肺腺癌的有效治疗手段。

联合治疗策略是将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗相结合，旨在提高治疗效果的同时减少副作用。这种多管齐下的策略可能为KRAS突变型肺腺癌患者提供更有效的治疗方案。例如，将Sotorasib与化疗药物联合使用，可能增强化疗的效果，同时减少对正常细胞的损害。在一项研究中，Sotorasib联合化疗组的ORR为45%，而单纯化疗组为30%；联合组的中位PFS为8.3个月，而化疗组为5.6个月。这些数据表明，联合治疗策略有望改善KRAS突变肺腺癌患者的预后。

综上所述，KRAS突变型肺腺癌的治疗正逐步从单一的传统化疗转向更为精准的靶向治疗和免疫治疗，以及联合治疗策略。这些新策略为患者带来了新的希望，也推动了肺癌治疗领域的发展。随着研究的深入，未来可能会有更多创新的治疗手段被开发出来，以应对KRAS突变型肺腺癌这一难治性肿瘤。例如，针对KRAS的其他突变亚型（如G12D、G12V等）的靶向药物正在研发中，有望为更多患者提供个体化治疗方案。此外，探索KRAS突变肺腺癌的分子机制，如KRAS与其他信号通路的互作，将有助于开发新的治疗靶点。总之，KRAS突变型肺腺癌的治疗前景正在不断改善，我们期待未来能够为患者提供更多有效的治疗选择。

李富骊

广州医科大学附属第一医院大坦沙院区