个体化治疗：DLBCL靶向治疗的未来方向

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，占所有淋巴瘤的三分之一左右，对患者的生命健康构成严重威胁。DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传学、表观遗传学、免疫微环境等多个层面。传统治疗以化疗为主，如R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）在初治患者中取得了较好的疗效。但随着医学技术的不断进步，靶向治疗逐渐成为DLBCL治疗的重要手段。

靶向治疗的原理是针对淋巴瘤细胞的特定分子标记，通过干扰其信号传导、代谢途径或细胞增殖过程，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。这一治疗方式具有疗效显著、副作用较小、个体化治疗等优点，为DLBCL患者带来了新的希望。在DLBCL的靶向治疗中，主要包括以下几种药物：

单克隆抗体：通过特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，引导免疫系统攻击肿瘤细胞，或直接抑制肿瘤细胞的增殖和存活。利妥昔单抗（CD20单抗）是第一个批准用于DLBCL治疗的单克隆抗体，能够诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），有效清除DLBCL细胞。新一代CD20单抗如奥法木单抗和奥瑞珠单抗具有更高的亲和力和更强的ADCC效应，在复发难治DLBCL中显示出良好的疗效。

BTK抑制剂：BTK是一种非受体型酪氨酸激酶，在B细胞受体信号传导中发挥关键作用。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号，抑制DLBCL细胞的增殖。伊布替尼是第一个批准用于DLBCL治疗的BTK抑制剂，能够显著延长复发难治DLBCL患者的生存期。泽布替尼、阿卡替尼等新一代BTK抑制剂具有更高的选择性和更好的安全性，在DLBCL治疗中显示出良好的应用前景。

PI3Kδ抑制剂：PI3Kδ是一种在B细胞中高表达的激酶，参与调节细胞生长、存活和代谢。PI3Kδ抑制剂可阻断PI3K-AKT信号通路，抑制DLBCL细胞的生长。伊德伐利布是第一个批准用于DLBCL治疗的PI3Kδ抑制剂，能够显著延长复发难治DLBCL患者的生存期。杜瓦利布、阿米利布等新一代PI3Kδ抑制剂具有更高的选择性和更好的安全性，在DLBCL治疗中显示出良好的应用前景。

CD79b抗体药物偶联物：CD79b是B细胞表面的一个关键分子，与CD20一起参与B细胞受体信号传导。CD79b抗体药物偶联物通过将有毒药物直接输送至DLBCL细胞，提高治疗效果。Polatuzumab vedotin是第一个批准用于DLBCL治疗的CD79b抗体药物偶联物，能够显著改善复发难治DLBCL患者的预后。新一代CD79b抗体药物偶联物如戈沙妥珠单抗等在DLBCL治疗中显示出良好的应用前景。

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1是重要的免疫抑制信号通路，其异常活化与肿瘤免疫逃逸密切相关。免疫检查点抑制剂如PD-1抗体能够阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视功能。PD-1抗体单药或联合化疗在DLBCL治疗中显示出良好的疗效，为复发难治DLBCL患者提供了新的治疗选择。

双靶治疗：双靶治疗是指同时针对DLBCL细胞的两个不同靶点，通过协同增效机制提高治疗效果。如CD20单抗联合CD79b抗体药物偶联物，能够同时阻断B细胞受体信号传导和直接杀伤DLBCL细胞，显著改善复发难治DLBCL患者的预后。

个体化治疗，即根据患者的分子分型、基因突变等特征，选择最佳的治疗方案，是DLBCL靶向治疗的未来趋势。随着对DLBCL发病机制的深入理解，更多创新的靶向治疗药物将不断涌现，为患者带来新的希望。同时，积极开展多中心、大样本、前瞻性的临床研究，探索DLBCL靶向治疗的最佳组合和应用时机，将为DLBCL患者提供更加精准、有效的个体化治疗方案。

孙中义

湖南省肿瘤医院