肝癌生物标志物：甲胎蛋白在诊断中的作用

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其早期诊断和治疗对提高患者生存率至关重要。本文将详细探讨甲胎蛋白（AFP）在肝癌诊断中的作用及其与其他诊断方法的协同效应。

甲胎蛋白是一种在胎儿发育期间由肝脏合成的血清蛋白，正常情况下，在成人血清中的浓度很低。然而，在肝癌发生时，由于肿瘤细胞的异常增殖，血清甲胎蛋白水平会显著升高，通常超过400ng/ml的阈值。因此，AFP水平的测定成为了临床上诊断肝癌的重要工具。

尽管AFP水平的升高在诊断肝癌中具有较高的敏感性，但其特异性并不理想，因为AFP水平的升高也可见于其他肝脏疾病，如慢性肝炎、肝硬化等。此外，约有20%至30%的肝癌患者AFP水平正常或仅轻微升高，这限制了其作为单一诊断标准的应用。

为了提高肝癌诊断的准确性，临床上常将AFP水平测定与其他影像学检查联合使用。腹部超声是常用的初步筛查手段，其无创、便捷的特点使其成为常规体检中的首选。超声能够显示肝脏的形态结构，对于发现肝脏占位性病变具有重要价值。对于超声发现的可疑病变，进一步的增强CT和MRI检查可以提供更高分辨率的图像，帮助确定肿瘤的大小、位置和侵犯范围。CT和MRI能够清晰显示肿瘤与周围组织的关系，对肿瘤的分期和治疗方案的制定具有重要意义。

在某些情况下，选择性肝动脉造影（DSA）也被用于明确肿瘤的血液供应情况，为手术或介入治疗提供依据。DSA能够显示肿瘤的血管结构，有助于判断肿瘤的血供情况和侵袭性。此外，DSA还可以用于肿瘤的介入治疗，如肝动脉化疗栓塞（TACE），通过阻断肿瘤的血供来控制肿瘤的生长。

除了影像学检查，分子生物学技术在肝癌的诊断中也发挥着越来越重要的作用。通过检测肿瘤相关基因和蛋白的表达，可以更准确地判断肿瘤的性质和预后。例如，通过检测AFP异质体、GPC3等肿瘤标志物，可以提高肝癌的诊断特异性。此外，液体活检技术，如循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，也在肝癌的早期诊断和疗效评估中显示出巨大的潜力。

综上所述，甲胎蛋白作为肝癌的生物标志物，在诊断中发挥着重要作用。然而，由于其非特异性，AFP水平的测定应与其他影像学检查相结合，以提高肝癌的诊断准确性。这种综合诊断策略有助于早期发现肝癌，从而为患者提供更有效的治疗选择，改善预后。同时，随着分子生物学技术的发展，更多的生物标志物和检测方法将为肝癌的精准诊断和个体化治疗提供有力支持。只有通过多学科、多手段的综合诊断，才能实现肝癌的早诊早治，提高患者的生存率和生活质量。

值得注意的是，除了AFP外，还有其他一些生物标志物也与肝癌的发生发展密切相关，如透明质酸酶、癌胚抗原、CA19-9等。这些标志物的联合检测可以进一步提高肝癌诊断的敏感性和特异性。此外，肝癌的发生与多种因素相关，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、长期饮酒、非酒精性脂肪肝病等。因此，在肝癌的诊断过程中，还应结合患者的临床病史和流行病学资料，综合评估肝癌的风险。

总之，肝癌的诊断是一个复杂的过程，需要综合运用多种生物标志物和影像学检查手段。AFP作为肝癌的重要生物标志物，其水平的测定在肝癌的诊断中具有重要价值。然而，由于其非特异性，AFP的测定应与其他检查方法相结合，以提高诊断的准确性。随着分子生物学技术的发展，更多的生物标志物和检测方法将为肝癌的精准诊断提供有力支持。通过多学科、多手段的综合诊断，可以提高肝癌的早期发现率，为患者提供更有效的治疗选择，改善预后，提高生存率和生活质量。

潘文秋

昆明医科大学第一附属医院