KRAS G12C抑制剂联合免疫疗法：非小细胞肺癌治疗新展望

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症死亡的主要原因之一。据估计，NSCLC患者中约有25%携带KRAS基因突变，特别是在该基因的G12C位点上。这些患者往往对传统化疗的反应较差，并有较差的预后。然而，随着科学的进步，针对KRAS G12C突变的NSCLC患者，新型抑制剂的研发为改善他们的治疗前景带来了新希望。

KRAS G12C抑制剂的作用机制是基于直接靶向KRAS蛋白的G12C位点，阻断其与下游信号分子的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。临床前研究和早期临床试验已经显示出，KRAS G12C抑制剂单药治疗能够显著抑制KRAS G12C突变NSCLC的生长，部分患者甚至达到了部分或完全缓解的效果。

尽管单药治疗取得了一定的进展，但部分患者可能因耐药性而对抑制剂产生抵抗，这限制了治疗效果。为了克服这一挑战，研究人员正在探索KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗策略。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。结合KRAS G12C抑制剂可能进一步增强免疫微环境的活性，提高免疫治疗的敏感性。

初步的研究结果令人鼓舞，KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗显示出了良好的安全性和潜在的疗效优势。这种联合治疗策略可能有助于提高KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗响应率和生存期。

然而，在将联合治疗策略推广到临床实践之前，仍需解决一些关键问题，包括确定最佳的剂量、治疗时机和合适的患者选择。研究方向包括探索KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂的最佳联合方案，以及识别能够从这种联合治疗中获益最大的患者群体。

随着更多临床试验的开展和科学数据的积累，我们期待KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗能为KRAS突变的NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善他们的预后，并最终开启非小细胞肺癌治疗的新篇章。这种联合治疗策略有望成为非小细胞肺癌治疗领域的一个重要进展，为患者带来新的希望。

王再亮

苏州大学附属第一医院十梓街院区