免疫治疗：胃癌患者的新治疗选择与挑战

近年来，胃癌治疗领域经历了革命性的进步，特别是在免疫治疗领域取得了重大突破，成为晚期胃癌患者治疗的重要选择。免疫治疗是通过调动或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击癌细胞的一种新型癌症治疗手段。本文将详细阐述免疫治疗的原理、在胃癌治疗中的应用、优势、挑战以及未来展望。

免疫治疗的原理

免疫治疗的原理基于免疫系统的激活，以增强其对抗癌症的能力。这种治疗方式通过不同的机制识别并攻击癌细胞，其中一种主要方法是免疫检查点抑制剂的使用。免疫检查点是免疫系统中的“刹车”机制，癌细胞通过激活这些检查点来逃避免疫监控。免疫检查点抑制剂能够阻断癌细胞的这种逃避行为，从而恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

免疫检查点抑制剂的作用机制是通过识别并阻断特定的免疫检查点分子，如PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）。正常情况下，PD-1和PD-L1的相互作用可以防止免疫系统过度激活，避免对正常细胞的攻击。然而，在肿瘤微环境中，癌细胞会过度表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而逃避免疫系统的监视和攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1和PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，使其重新获得识别和攻击癌细胞的能力。

免疫治疗在胃癌中的应用

免疫治疗在胃癌患者中的应用主要集中在晚期患者，特别是那些对传统化疗不敏感或已经产生耐药性的患者。研究表明，部分胃癌患者在接受免疫治疗后，其生存期得到显著延长，生活质量也有所改善。免疫治疗提供了一种新的治疗选择，为晚期胃癌患者带来了新的希望。

在临床实践中，免疫治疗的应用需要结合患者的具体情况进行个体化评估。对于PD-L1表达水平较高的患者，免疫治疗的效果往往更为显著。此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）联合应用，以提高治疗效果。近年来，已有多种免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中显示出良好的疗效，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利珠单抗（Nivolumab）等。

免疫治疗的优势

免疫治疗相比传统化疗具有一些明显的优势。首先，免疫治疗的副作用相对较为温和，患者的耐受性较好，这使得治疗过程中患者的生活质量得到更好的保持。常见的免疫治疗相关副作用包括疲劳、皮疹、肝酶升高等，通常可以通过对症治疗进行管理。其次，免疫治疗的效果一旦显现，往往可以持续较长时间，为患者提供长期的生存获益。这种长期效果与传统化疗相比，为患者带来了更加持久的治疗效果。

此外，免疫治疗还具有适应性广的优势。与传统化疗主要针对肿瘤细胞的增殖和分化不同，免疫治疗主要针对肿瘤微环境中的免疫逃逸机制，因此可以应用于多种类型的肿瘤。随着免疫治疗研究的深入，未来可能有更多的免疫治疗药物和治疗方案被开发出来，为胃癌患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗的挑战

尽管免疫治疗为胃癌患者带来了新的希望，但也面临着一系列挑战。首先，并非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益。研究表明，只有特定的患者群体，如PD-L1表达高的肿瘤患者，才能获得较好的治疗效果。这意味着需要准确识别适合接受免疫治疗的患者群体，以避免无效治疗和不必要的副作用。

此外，免疫治疗的副作用管理也是一大挑战，尽管相对较轻，但仍然需要严密监控和妥善管理，以确保患者的安全。免疫治疗可能引起免疫相关的不良事件，如肺炎、结肠炎、肝炎等，需要及时识别和处理。对于出现严重免疫相关不良事件的患者，可能需要暂停或永久停用免疫治疗，并给予相应的对症治疗。

未来展望

免疫治疗作为胃癌治疗的新选择，已经展现出其潜力和前景。然而，要充分发挥其疗效，还需要进一步的研究来确定哪些患者最适合接受免疫治疗，并探索如何优化治疗方案以减少副作用。随着研究的深入和治疗策略的优化，免疫治疗有望成为更多胃癌患者治疗中的有力武器。

未来的研究将集中在以下几个方面：

预测生物标志物的发现和验证：寻找更多可靠的预测生物标志物，以准确筛选出适合接受免疫治疗的患者。

联合治疗方案的探索：探索免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗、放疗）的联合应用，以提高治疗效果和耐受性。

新型免疫治疗药物的开发：开发更多新型免疫治疗药物，如双特异性抗体、细胞因子、肿瘤疫苗等，以提供更多的治疗选择。

免疫微环境的研究：深入研究肿瘤微环境中的免疫逃逸机制，以指导免疫治疗的精准应用。

个体化治疗策略的制定：根据患者的具体情况，制定个体化的免疫

余靖

北京大学肿瘤医院