靶向治疗：精准打击肺癌细胞的新时代

肺癌，全球发病率和致死率极高的恶性肿瘤之一，其复杂性体现在细胞异变与免疫系统逃逸机制上。本文将深入解析肺癌的病理原理，并提供具有临床指导意义的医学知识。

一、肺癌的细胞异变机制

肺癌的发生与肺部细胞DNA的异常变化紧密相关。DNA损伤可能由吸烟、空气污染、职业暴露于有害化学物质、家族遗传等多种因素引起。DNA受损后，若细胞修复机制未能及时修复损伤，则可能导致基因表达模式紊乱，细胞生长失控，最终形成肿瘤。肺癌细胞异变过程中，涉及原癌基因的激活促进细胞无限制增殖，抑癌基因失活导致无法抑制异常生长，以及调控细胞凋亡的基因异常，使细胞失去自我毁灭能力。

二、免疫逃逸：肺癌的隐形斗篷

正常情况下，人体免疫系统能有效识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。然而，肺癌细胞能发展出免疫逃逸机制，躲避免疫系统的监视和攻击。这些机制包括抗原下调与伪装、免疫抑制分子释放及肿瘤微环境重塑。肺癌细胞通过这些策略构建有利于肿瘤生长和扩散的环境，使其在体内隐匿和扩张。

三、临床指导与应对策略

基于对肺癌病理原理的深入理解，现代医学已发展出多种治疗策略，旨在阻断肺癌细胞生长、促进其凋亡，并恢复免疫系统的抗肿瘤功能。

早期筛查与诊断

：推荐高危人群定期进行低剂量螺旋CT筛查，以便早期发现肺部异常病变，提高治疗成功率。低剂量螺旋CT能清晰显示肺部结构，对早期肺癌的检出率可达90%以上，是当前公认的最有效的肺癌筛查手段。

靶向治疗

：针对肺癌细胞中特定的基因变异，开发靶向药物，直接作用于变异基因或其产生的蛋白质，实现精准治疗。例如，针对具有EGFR突变的肺癌患者，已有多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂应用于临床，显著提高治疗效果。靶向治疗具有疗效好、副作用小的优势，已成为驱动基因阳性肺癌患者的标准治疗。

免疫治疗

：通过阻断免疫抑制信号、增强免疫细胞活性等手段，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，为患者提供新的治疗选择。免疫治疗通过调动机体的免疫防御机制，对肿瘤细胞进行特异性杀伤，具有疗效持久、适应症广等优点。PD-1/PD-L1抑制剂是目前研究和应用最广泛的免疫治疗药物，已在非小细胞肺癌等领域取得突破性进展。

综合治疗

：对于中晚期肺癌患者，采用手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗策略，以提高治疗效果，延长患者生存期。综合治疗能充分发挥各种治疗手段的优势，实现协同增效，已成为中晚期肺癌治疗的主流模式。个体化的综合治疗方案，需根据患者的肿瘤分期、基因突变情况、身体状况等因素综合考量。

四、预防与生活方式调整

预防肺癌的措施包括戒烟、减少职业暴露、改善室内空气质量等。健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免长期暴露于污染环境中，也有助于降低肺癌风险。戒烟是预防肺癌最有效的措施，戒烟5年以上，肺癌风险可降低39%。职业暴露者应采取必要的防护措施，减少有害粉尘和化学物质的吸入。改善室内空气质量，可减少室内污染对肺部健康的损害。

结语

肺癌的发生与发展是一个涉及细胞遗传学的深刻变化和免疫系统精细调控的复杂过程。深入解析肺癌病理原理，不仅加深了我们对疾病本质的认识，也为临床治疗提供了精准有效的策略。随着科学技术的进步和医疗模式的创新，我们有理由相信，肺癌这一顽疾终将得到更有效的控制和治疗，为患者带来更多的希望和可能。未来，我们应继续加大肺癌基础研究力度，深化对肺癌分子机制的理解，开发更多靶向药物和免疫治疗新药。同时，加强肺癌筛查和早诊早治，提高公众的防癌意识和健康素养，多措并举，共同推动肺癌防治工作取得更大进展。

丁明

江苏大学附属医院