胰腺癌与遗传因素：遗传性胰腺炎与家族性胰腺癌风险

胰腺癌，作为全球致死率极高的恶性肿瘤之一，其发病机制错综复杂，涉及遗传与环境因素的交织影响。本文旨在深入探讨胰腺癌的遗传易感性，尤其是遗传性胰腺炎与家族性胰腺癌风险的关联。

遗传性胰腺炎，一种罕见的遗传性疾病，与胰腺癌风险的显著增加紧密相关。据研究，遗传性胰腺炎患者的胰腺癌发病风险是普通人群的50倍。这一风险的增加与多个基因突变相关，其中包括BRCA1、BRCA2、PALB2等。这些基因的突变不仅影响DNA修复机制，还可能干扰细胞周期的正常调控，从而导致细胞异常增殖和癌变。

家族性非典型多发性黑色素瘤综合征（FAMM）是一种以皮肤和内脏肿瘤为特征的遗传综合征，与胰腺癌风险增加有关。FAMM综合征患者中，胰腺癌的发病率显著高于普通人群，这与特定基因如CDKN2A的突变有关。CDKN2A基因编码的蛋白质参与细胞周期的调控，其功能丧失可能导致细胞不受控制地增殖。

Peutz-Jeghers综合征（PJS）是另一种与胰腺癌风险增加相关的遗传性综合征。PJS患者的胰腺癌发病率是普通人群的13倍。该综合征与STK11基因的突变有关，STK11基因编码的蛋白质在细胞信号传导和肿瘤抑制中起着关键作用。

环境因素在胰腺癌的发病中同样扮演着不可忽视的角色。吸烟、饮酒、高脂肪饮食、肥胖和糖尿病等都被认为是胰腺癌的环境风险因素。长期吸烟者胰腺癌的风险是不吸烟者的1.5至3倍。饮酒过量同样与胰腺癌风险增加有关。饮食中高脂肪摄入过多，尤其是加工肉类，也与胰腺癌风险增加有关。肥胖和糖尿病患者中胰腺癌的发病率也较高，这可能与慢性炎症和胰岛素抵抗有关。

职业暴露，如接触某些化学物质，也与胰腺癌风险增加有关。长期接触某些金属如镉和镍，以及某些有机溶剂，可能增加胰腺癌的风险。

胰腺癌的发病是一个多因素、多步骤的过程，遗传因素和环境因素共同作用于个体，增加了胰腺癌的风险。对于有遗传性胰腺炎、FAMM综合征或PJS等遗传性综合征的家庭成员，以及有吸烟、饮酒、不良饮食习惯等环境风险因素的个体，应加强预防措施，包括戒烟、限酒、健康饮食和定期体检。对于高危人群，早期诊断和治疗显得尤为重要，以提高生存率和生活质量。

遗传咨询和基因检测为识别胰腺癌高危人群提供了可能。通过基因检测，可以识别携带高风险基因突变的个体，从而为这些个体提供更为个性化的预防和监测策略。此外，遗传咨询可以帮助个体理解他们的遗传风险，并为他们提供关于如何降低风险的建议。

胰腺癌的早期症状往往不明显，因此，提高公众对胰腺癌早期症状的认识至关重要。常见的胰腺癌症状包括腹痛、黄疸、体重减轻和消化不良。一旦出现这些症状，应及时就医进行检查。

综上所述，胰腺癌的预防和早期诊断需要综合考虑遗传和环境因素。通过提高公众意识、加强遗传咨询和基因检测，以及提倡健康的生活方式，我们可以降低胰腺癌的风险，并提高患者的生存率和生活质量。

王育榕

福建医科大学附属协和医院