抗PD-1_PD-L1单抗与血管生成抑制剂：胃癌免疫治疗的新方向

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。近年来，随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗方法取得了显著的发展，特别是在免疫治疗领域。本文将详细探讨胃癌免疫治疗中，抗PD-1/PD-L1单抗与血管生成抑制剂联合应用的新兴治疗策略。

抗PD-1/PD-L1单抗是一类免疫检查点抑制剂，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。血管生成抑制剂的作用机制在于抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供应和转移途径，两者的联合使用理论上可以发挥协同效应，提高治疗效果。

抗PD-1/PD-L1单抗与抗血管生成药物的联合应用：研究表明，抗PD-1单抗（例如信迪利单抗）与抗VEGF单抗（例如贝伐珠单抗的生物类似物）的联合使用，在胃癌治疗中显示出良好的疗效。这种联合疗法通过正常化肿瘤血管、逆转VEGF介导的肿瘤免疫抑制、降低髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Treg）的数量等多重机制，增强T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用。

特定药物联合方案：例如IMbrave150研究虽然主要针对晚期肝细胞癌，但其中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗显示出显著疗效，中位随访时间为15.6个月时，OS/PFS的风险比（HR）分别为0.58和0.59。这一联合策略对胃癌治疗可能同样具有指导意义。

其他免疫联合治疗方案：包括卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗、替雷利珠单抗联合仑伐替尼等。这些方案在不同临床试验中显示出一定的疗效。具体用法用量和适应症需参考各临床试验的设计。

免疫检查点抑制剂与化疗的联合应用：免疫检查点抑制剂与化疗的联合使用也是一种常见的治疗策略。例如，卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）在某些研究中显示出良好的效果。

综合以上，胃癌的免疫治疗方案多样，主要集中在抗PD-1/PD-L1单抗与其他药物或疗法的联合应用。治疗选择应根据患者的具体情况及最新的临床指南进行个体化决策。

未来，随着更多临床试验结果的公布，我们期待免疫治疗在胃癌治疗中发挥更大的作用，并为患者带来更好的生存质量和更长的生存时间。随着对肿瘤微环境和免疫逃逸机制的深入了解，免疫治疗策略将不断优化，为胃癌患者提供更多的治疗选择。同时，个体化治疗和精准医疗的发展将进一步提高治疗效果，减少不良反应，改善患者的生活质量。

随着科技的进步和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，胃癌患者的治疗前景将更加光明。通过不断探索新的治疗策略，优化现有治疗方案，提高患者的生活质量和生存期，我们有望在未来彻底战胜这一疾病。让我们共同努力，为胃癌患者带来希望和光明的未来。

总之，胃癌作为一种严重威胁人类健康的疾病，其治疗仍面临诸多挑战。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。抗PD-1/PD-L1单抗与血管生成抑制剂的联合应用，以及其他免疫联合治疗方案，为胃癌治疗提供了新的思路。随着临床试验的不断深入，我们期待这些新疗法能够为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，个体化治疗和精准医疗的发展，将进一步优化治疗方案，提高治疗效果，减少不良反应。我们相信，在不久的将来，随着医学技术的不断进步，胃癌患者将迎来更加光明的治疗前景。让我们携手努力，共同战胜这一疾病，为患者带来健康和希望。

何忠惠

上海市奉贤区中心医院