RET突变型肺癌患者的综合治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中较为常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在众多NSCLC的分子亚型中，RET基因突变尤其引人关注。RET基因突变的发生率约为1-2%，尽管比例不高，但由于NSCLC患者基数庞大，RET突变型肺癌患者的数量不容忽视。RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶，其在细胞信号传导中扮演着关键角色。当RET基因发生突变时，RET蛋白的酪氨酸激酶活性异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

针对RET突变型肺癌患者的治疗，需要综合考虑多种治疗手段，以实现最佳的治疗效果。以下是RET突变型肺癌治疗的一些关键点：

分子靶向治疗

分子靶向治疗是RET突变型肺癌的首选治疗方式。近年来，针对RET基因突变的靶向药物研发取得了显著进展。塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）是两款已经获批上市的RET靶向药物。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路，从而抑制肿瘤生长。临床研究显示，这些靶向药物对RET突变型肺癌患者具有良好的疗效和耐受性，为患者带来了新的治疗希望。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点。部分RET突变型肺癌患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）有较好的响应。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并清除肿瘤细胞。然而，免疫治疗的疗效存在个体差异，需要结合患者的免疫微环境和肿瘤突变负荷等因素综合评估。对于RET突变型肺癌患者，免疫治疗可作为分子靶向治疗的重要补充。

化疗和放疗

化疗和放疗是RET突变型肺癌的传统治疗方式。对于靶向药物耐药或不适合免疫治疗的患者，可以考虑化疗联合放疗的方案，以提高局部控制率和总生存期。然而，化疗和放疗的毒副作用较大，需要严格掌握适应症和剂量，以减少患者的治疗相关并发症。

手术切除

手术切除是早期RET突变型肺癌的重要治疗手段。对于部分早期患者，手术切除肿瘤后可获得较好的预后。然而，手术需要评估患者的肿瘤分期、心肺功能等因素，严格掌握手术指征。对于部分晚期患者，手术可能并非最佳选择。

心理支持和环境管理

除了上述治疗手段外，RET突变型肺癌患者的综合治疗还包括心理支持和环境管理。患者需要积极面对疾病，保持良好的心态。合理饮食、适度运动和清洁居住环境等生活方式的调整，有助于提高患者的生活质量，延长生存期。

个体化治疗

RET突变型肺癌的治疗需要综合考量患者的基因突变特征、肿瘤分期、身体状况等因素，制定个体化的治疗方案。随着针对RET基因突变的新药不断研发上市，RET突变型肺癌患者的治疗前景将更加光明。未来，我们期待更多针对RET基因突变的新型药物和治疗手段的出现，为RET突变型肺癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

刘天润

中山大学附属第六医院