FGFR基因异常激活：胆管癌治疗的新挑战

胆管癌是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，预后较差，近年来的研究揭示了FGFR基因异常激活在胆管癌发生和发展中的关键作用。本文将深入探讨FGFR基因异常激活的机制，以及针对这一分子靶点的治疗策略。

FGFR基因异常激活与胆管癌

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、存活和分化等重要生理过程。FGFR基因异常激活包括基因融合、点突变和扩增，这些改变导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明，FGFR基因异常激活与胆管癌患者的预后密切相关，是影响患者生存期的重要分子标志物。

FGFR基因异常激活的分子机制

基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致FGFR信号通路持续激活。这种基因融合在胆管癌中较为常见，与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。

点突变：FGFR基因发生点突变，改变其结构和功能，导致信号通路异常激活。这些点突变通常发生在FGFR基因的酪氨酸激酶结构域，影响受体的自身磷酸化和下游信号传导。

基因扩增：FGFR基因扩增导致蛋白过表达，增强信号通路的活性，促进肿瘤细胞的增殖和存活。基因扩增与胆管癌的进展和耐药性密切相关。

FGFR基因异常激活的诊断

FGFR基因异常激活的诊断依赖于病理学和分子生物学技术。病理学检查可以明确胆管癌的组织学类型，而分子生物学技术（如PCR、FISH、NGS等）可以检测FGFR基因的融合、突变和扩增，为个体化治疗提供依据。

病理学检查：通过组织学检查明确胆管癌的诊断，评估肿瘤的分化程度和侵袭性。

分子生物学检测：利用PCR、FISH、NGS等技术检测FGFR基因的融合、突变和扩增，指导个体化治疗。

FGFR基因异常激活的治疗策略

针对FGFR基因异常激活的治疗策略主要包括靶向治疗、化疗和免疫治疗。

靶向治疗：FGFR抑制剂可以特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

化疗：化疗仍是胆管癌治疗的主要手段，通过抑制DNA复制和细胞分裂，杀伤肿瘤细胞。针对FGFR基因异常激活的胆管癌患者，可以联合应用FGFR抑制剂，提高化疗的疗效。

免疫治疗：免疫治疗通过激活机体的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。FGFR基因异常激活可能影响肿瘤微环境和免疫逃逸，免疫治疗联合FGFR抑制剂可能取得更好的疗效。

总之，FGFR基因异常激活是胆管癌发生和发展的重要分子机制，针对这一靶点的治疗有望改善胆管癌患者的预后。未来需要进一步深入研究FGFR基因异常激活的分子机制，开发新的治疗策略，为胆管癌患者带来更多的治疗选择。

夏文佳

江苏省肿瘤防治研究所