PD-1_PD-L1抑制剂：KRAS突变肺癌患者的治疗新选择

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）中常见的驱动因素之一。在众多的肺癌患者中，KRAS突变的发生频率较高，而这种突变与肿瘤的侵袭性和预后不良相关联。长期以来，针对KRAS突变的NSCLC患者，传统化疗的效果一直不尽人意，患者对这些治疗的反应率低，且往往伴随着较大的副作用。据统计，KRAS突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，而这类患者对化疗的敏感性较低，且化疗带来的诸如恶心、脱发、贫血等副作用严重影响了患者的生活质量。

近年来，随着免疫治疗研究的深入，PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。PD-1（程序性死亡蛋白1）及其配体PD-L1（程序性死亡配体1）是存在于人体细胞表面的蛋白质，它们在调节免疫反应中发挥重要作用。正常情况下，PD-1/PD-L1信号通路有助于防止免疫系统过度反应，保护机体不受自身免疫损伤。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞往往利用这一机制，通过高表达PD-L1来抑制T细胞的活性，从而逃避免疫系统的监视和攻击。这一发现为免疫治疗提供了新的思路。

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂在KRAS突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效。这些抑制剂不仅提高了患者的生存期，还显著降低了治疗相关的副作用，改善了患者的生活质量。一项Ⅲ期临床试验表明，与化疗相比，PD-1抑制剂在KRAS突变的NSCLC患者中显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且3-4级治疗相关不良事件发生率更低。

值得注意的是，并非所有KRAS突变的NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂都有反应。个体对免疫治疗的反应差异较大，这可能与肿瘤微环境中PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷以及其他未知因素有关。例如，PD-L1高表达的患者对PD-1/PD-L1抑制剂的反应率更高。因此，精准的生物标志物检测和患者筛选对于实现个体化治疗至关重要。目前，已有多种PD-L1检测方法被开发出来，如免疫组化（IHC）检测，以指导临床治疗决策。

综上所述，PD-1/PD-L1抑制剂为KRAS突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。与传统化疗相比，免疫治疗具有疗效好、副作用小等优势，有望成为KRAS突变NSCLC的一线治疗选择。随着研究的不断深入，我们期待这些免疫治疗药物能够为更多的KRAS突变肺癌患者带来希望。同时，未来的研究需要进一步探索如何优化治疗方案，提高治疗响应率，并减少不必要的副作用，以实现更精准、更有效的个体化治疗。这可能包括联合用药策略，如将PD-1/PD-L1抑制剂与其他靶向药物、化疗药物或放疗等相结合，以提高疗效。此外，深入研究肿瘤微环境和免疫逃逸机制，开发新的免疫治疗靶点，也是未来研究的重要方向。通过多学科、多手段的综合治疗，我们有望进一步提高KRAS突变NSCLC患者的生存率和生活质量。

方秋雁

浙江大学医学院附属第四医院