"肝癌治疗新进展：双达方案在TKI耐药患者中的作用"

肝癌，这一全球致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的创新与探索一直是医学研究的重点。特别是在面对TKI（酪氨酸激酶抑制剂）耐药的晚期肝癌患者时，新的治疗方案成为迫切需求。近年来，“双达方案”（信迪利单抗联合贝伐珠单抗）因其显著的临床疗效和良好的耐受性，成为治疗TKI耐药晚期肝癌的新选择。

双达方案的治疗优势

显著的肿瘤退缩效果：

双达方案的疗效首先体现在肿瘤退缩方面。根据多个病例报告，使用双达方案的患者在短时间内即可观察到原发病灶及门脉癌栓的明显退缩，部分患者甚至达到了部分缓解（PR）。例如，一位伴有门静脉癌栓的肝细胞癌（HCC）患者，在双达方案治疗后，复查发现肿瘤及癌栓显著减少，疗效评价为PR。

延长患者生存期：

双达方案能显著延长患者的生存期。ORIENT-32研究数据显示，与索拉非尼组相比，双达方案使晚期肝癌患者的死亡风险降低43%，疾病进展风险降低44%，从而显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

良好的安全性和耐受性：

在安全性和耐受性方面，双达方案同样表现良好。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相对较低，尤其是3级及以上TRAE的发生率仅为34%，这一比例低于其他免疫联合TKI方案，显示了双达方案在提高疗效的同时，也具有较好的安全性和耐受性。

个体化治疗效果：

双达方案的个体化治疗效果不容忽视。在实际临床应用中，可以根据患者的具体情况进行个体化调整。例如，一位HCC术后复发的患者在PD-1联合TKI治疗效果不佳后，改用双达方案联合中医中药治疗，复查发现肿瘤明显缩小，疗效评价为PR。

双达方案的作用机制

抑制肿瘤血管生成和调节免疫微环境：

贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的血液供应；信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，能够解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫反应。两者联合使用，能够发挥协同作用，提高治疗效果。

双达方案的应用前景

在其他肿瘤类型中发挥作用：

双达方案的应用前景广阔。除了TKI耐药的晚期肝癌患者，双达方案还有望在其他肿瘤类型中发挥作用。例如，双达方案联合其他靶向药物或免疫治疗药物，有望进一步提高疗效。

在肝癌治疗的多个领域中探索应用：

双达方案在肝癌新辅助治疗、术后辅助治疗等领域的应用也在探索中，未来可能为患者带来更多的治疗选择。

综上所述，双达方案在TKI耐药后的晚期肝癌患者中，不仅表现出显著的肿瘤退缩和延长生存期，还具有良好的耐受性和个体化治疗效果，使其成为这类患者的重要治疗选择。随着研究的深入和临床实践的积累，双达方案有望为晚期肝癌患者带来更多的治疗希望。未来，我们期待双达方案在肝癌治疗中发挥更大的潜力，为患者带来更好的生存获益。

任宇

南京鼓楼医院本院