肾癌晚期治疗：PD1与CTla4双免治疗的作用

肾癌是一种起源于肾脏的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升。在众多肾癌类型中，肾透明细胞癌是最常见的一种，占所有肾癌病例的大约70%至80%。对于晚期肾癌患者而言，特别是那些肿瘤已无法通过手术切除的患者，一线治疗的目标是控制病情进展、延长生存期和改善生活质量。近年来，随着免疫治疗技术的飞速发展，PD1与CTLA-4双免治疗成为了晚期肾癌治疗的新选择。

PD1（程序性死亡蛋白1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是两个关键的免疫检查点，它们在调节T细胞活性方面发挥着重要作用。正常情况下，这些检查点有助于防止自身免疫反应，但在肿瘤微环境中，它们可能被癌细胞利用，以抑制免疫应答，从而帮助肿瘤逃避免疫监视。PD1与CTLA-4双免治疗的原理是通过阻断这些免疫检查点，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。PD1抑制剂可以阻止PD-L1（程序性死亡配体1）与PD1结合，而CTLA-4抑制剂则可以阻断CTLA-4与CD80/CD86的结合，两者共同作用于不同的免疫调节阶段，以增强抗肿瘤免疫反应。

在国际治疗实践中，PD1和CTLA-4抑制剂的联合使用已成为晚期肾癌的一线治疗方案之一。例如，仑伐替尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）与PD1抑制剂的组合，以及阿昔替尼（另一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）与PD1抑制剂的组合，均显示出对晚期肾癌患者有较好的疗效。此外，贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）与PD1抑制剂的联合使用，也被证明可以提高治疗效果。

然而，由于医保政策的限制，国内患者对这些先进的治疗方案的可及性受到了一定影响。在国内，一线治疗更多地依赖于舒尼替尼和培唑帕尼等靶向治疗药物，而阿昔替尼则主要作为二线治疗方案的一部分。尽管阿昔替尼联合PD1抑制剂的治疗效果优于单药舒尼替尼或帕唑帕尼，但由于医保报销的限制，其在国内的应用受到了限制。

对于肿瘤负荷较小的晚期肾癌患者，单一靶向治疗药物也可能提供一定的疗效。然而，随着免疫治疗研究的深入，PD1与CTLA-4双免治疗因其独特的作用机制和潜在的疗效优势，正在成为晚期肾癌治疗的新方向。随着医疗政策的逐步完善和新药的不断研发，我们期待未来能够为晚期肾癌患者提供更多的治疗选择，以改善他们的预后和生活质量。

值得注意的是，免疫治疗虽然为晚期肾癌患者带来了新的希望，但其疗效也存在个体差异，部分患者可能无法从治疗中获益。此外，免疫治疗可能引起一些不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，需要医生密切监测和管理。因此，在制定治疗方案时，医生需要综合考虑患者的病情、肿瘤特征、免疫状态等因素，为患者选择最合适的治疗方案。

肾癌的治疗是一个复杂且长期的过程，需要多学科团队的密切合作。除了药物治疗外，肾癌患者还需要接受营养支持、心理干预等多方面的综合治疗。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来肾癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。

总之，肾癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，晚期肾癌的治疗面临诸多挑战。免疫治疗，尤其是PD1与CTLA-4双免治疗，为晚期肾癌患者带来了新的治疗选择。然而，免疫治疗的疗效存在个体差异，且可能引起不良反应，需要医生综合评估患者的病情，制定个体化的治疗方案。随着医疗政策的逐步完善和新药的不断研发，我们期待未来能够为晚期肾癌患者提供更多的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。同时，肾癌患者也需要接受多学科的综合治疗，以提高生存率和生活质量。

周志成

辽宁省人民医院