肝癌复发与转移：二线治疗的必要性和选择

肝癌复发与转移：二线治疗的必要性和选择 肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其预后差、死亡率高，尤其是在经历一线治疗后，部分患者会出现病情复发或转移，这时二线治疗显得尤为重要。本文将详细探讨肝癌二线治疗的必要性和不同治疗方案的选择，帮助患者和家属更好地应对挑战，做出明智决策。

一线治疗后的病情变化 肝癌一线治疗手段包括手术切除、局部消融、肝动脉介入治疗以及全身药物治疗（如靶向、免疫治疗等）。然而，肿瘤细胞具有高度的异质性和适应性，一线治疗后部分患者可能出现耐药现象。肿瘤细胞可能通过改变自身信号通路躲避药物攻击，导致肿瘤再次生长、扩散，病情进入更为棘手的阶段，这时就需要及时启动二线治疗。

多样的二线治疗方案 1. 更换靶向药物 瑞戈非尼：若一线使用索拉非尼耐药，瑞戈非尼是常见的二线选择。它和索拉非尼同属多激酶抑制剂，但作用靶点和机制存在差异。瑞戈非尼不仅能抑制肿瘤血管生成，还能作用于肿瘤细胞增殖及肿瘤微环境相关靶点，通过多途径抑制肿瘤生长。RESORCE研究表明，使用索拉非尼治疗后进展的肝癌患者，接受瑞戈非尼治疗，中位总生存期较安慰剂组显著延长（10.6个月 vs 7.8个月），为患者争取到更多生存时间。

阿帕替尼：作为国产小分子抗血管生成靶向药，阿帕替尼对肝癌二线治疗效果显著。它高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤血管生成。临床试验显示，阿帕替尼可有效延长肝癌患者的生存期，改善患者生活质量，且安全性良好，为肝癌二线治疗增添有力武器。

免疫治疗新探索 单药免疫治疗：纳武利尤单抗是首个获批用于肝癌二线治疗的免疫检查点抑制剂。它能阻断T细胞表面的程序性死亡受体1（PD-1）与肿瘤细胞表面的程序性死亡配体1（PD-L1）结合，重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫攻击。CheckMate 040研究显示，纳武利尤单抗用于索拉非尼耐药后的肝癌患者，客观缓解率可达15%-20%，部分患者实现长期生存获益。

免疫联合治疗：为提升疗效，免疫联合治疗成为趋势。如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫联合方案，利用两种免疫检查点抑制剂不同的作用机制，协同激活免疫系统。CheckMate-9DW研究显示，该联合方案用于一线治疗失败的肝癌患者，中位总生存期得到显著提升，客观缓解率也明显改善。

总之，肝癌二线治疗是抗癌路上的关键“接力赛”，全面了解各种二线治疗方案，有助于患者和家属更好地应对挑战，做出明智决策，争取更多的生存时间和更好的生活质量。随着医学技术的不断进步，相信未来还会有更多创新的治疗方案出现，为肝癌患者带来更多希望。

刁永康

第二军医大学第三附属医院长海院区