靶向治疗KRAS突变：非小细胞肺癌的新突破

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，占所有肺癌病例的大约85%。在NSCLC中，KRAS基因突变是最常见的致癌基因突变之一，约占肺腺癌患者的30%。KRAS基因编码的蛋白是一种小分子GTP酶，它在细胞内的信号传导中起着关键作用，调节细胞生长和存活。KRAS基因突变导致这种蛋白持续处于激活状态，促使肿瘤细胞增殖，并对许多化疗药物产生抵抗，使治疗变得复杂。

KRAS基因突变的NSCLC患者预后较差，5年生存率较低。KRAS突变NSCLC患者的治疗一直是临床肿瘤学中的一个难题。长期以来，KRAS被认为是“不可成药”的靶点，因为它没有明显的药物结合口袋。但随着科学研究的深入，针对KRAS突变的新型靶向治疗策略取得了突破性进展。

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它们通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的增殖，显示出对KRAS突变NSCLC患者的潜在疗效。Sotorasib在临床试验中表现出对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有显著的抗肿瘤活性，其客观缓解率和疾病控制率均高于传统化疗。Adagrasib也在早期临床研究中显示出对携带KRAS G12C突变的NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。这些研究结果为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。

除了单一的靶向治疗，免疫治疗和联合治疗也是KRAS突变NSCLC患者治疗的重要方向。KRAS突变肿瘤可能通过影响肿瘤微环境来减弱免疫反应，因此，研究者正在探索将KRAS靶向治疗与免疫检查点抑制剂联合使用，以期达到更好的治疗效果。这种联合治疗策略有望提高KRAS突变NSCLC患者的治疗效果和生活质量。

综上所述，针对KRAS突变的新型靶向治疗、免疫治疗及联合治疗为NSCLC患者提供了新的治疗选择，带来了新的希望。随着更多临床研究的进行和新药物的开发，我们有望进一步提高KRAS突变NSCLC患者的治疗效果和生活质量。

同时，我们也需要关注KRAS突变NSCLC患者的个体化治疗。不同患者的KRAS突变类型和肿瘤微环境可能存在差异，需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。个体化治疗需要多学科团队的合作，肿瘤科医生、放射科医生、病理科医生、放疗科医生等需要密切合作，共同为患者制定最佳的治疗方案。同时，患者的心理支持和康复治疗也是非常重要的，需要心理医生、康复科医生等专业人士的参与。

总之，KRAS突变NSCLC的治疗是一个复杂而艰巨的任务，需要多学科团队的合作和个体化治疗。随着科学研究的深入和新药物的开发，我们有望进一步提高KRAS突变NSCLC患者的治疗效果和生活质量，为患者带来更多的希望。未来，我们还需要加强KRAS突变NSCLC的基础研究和临床研究，探索更多的治疗靶点和治疗策略，以期彻底攻克这一难题，造福广大患者。

何哲浩

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区