探索肠癌免疫治疗的新途径：联合疗法的科学基础与临床应用

肠癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直在不断进化。近年来，免疫治疗的兴起为肠癌治疗带来了革命性的变化，特别是在免疫治疗与其他疗法的联合应用方面，逐渐成为研究的热点。本文旨在探讨免疫治疗联合方案在肠癌治疗中的科学基础与临床应用。

免疫治疗的原理是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击癌细胞。在肠癌领域，免疫治疗主要通过阻断免疫检查点，如程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）等，来解除肿瘤对免疫反应的抑制，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。免疫检查点是免疫系统的“刹车”系统，肿瘤细胞常利用这些检查点来逃避免疫监视。免疫治疗通过阻断这些检查点，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。

然而，单独的免疫治疗在肠癌中的响应率并不理想。研究显示，只有少数肠癌患者对免疫检查点抑制剂有反应。因此，研究者们开始探索免疫治疗与其他疗法的联合应用，以期提高治疗效果。

联合疗法的科学基础在于不同疗法之间的协同作用。例如，化疗可以通过杀死癌细胞释放肿瘤抗原，增强免疫系统对肿瘤的识别；放疗则可以改变肿瘤微环境，提高免疫细胞的渗透和活性。这些疗法与免疫治疗的联合使用，不仅能提高治疗效果，还能减少单一疗法的副作用，为患者带来更好的生活质量。

在临床应用方面，已有研究显示，免疫治疗联合化疗在某些类型的肠癌患者中取得了较好的疗效。尤其是微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者，由于基因突变，使得肿瘤细胞表达更多的新抗原，从而更容易被免疫系统识别和攻击。这些患者对免疫治疗的响应率显著高于一般肠癌患者。

此外，针对特定分子标志物的靶向治疗与免疫治疗的联合应用也在研究之中。例如，针对HER2过表达的肠癌患者，HER2靶向药物与免疫治疗的联合使用，可能进一步提高治疗效果。HER2靶向药物可以抑制HER2信号通路，减缓肿瘤生长；而免疫治疗则可以激活免疫系统，增强对肿瘤的攻击。两者的联合应用，有望实现协同增效。

除了化疗和靶向治疗，免疫治疗还可以与其他新型疗法联合应用，如溶瘤病毒疗法和细胞疗法。溶瘤病毒疗法通过感染并杀死肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活免疫反应；细胞疗法则通过体外扩增和改造免疫细胞，增强其对肿瘤的识别和杀伤能力。这些新型疗法与免疫治疗的联合应用，为肠癌治疗提供了新的思路和策略。

在免疫治疗联合方案的研究中，生物标志物的检测和评估至关重要。通过检测肿瘤组织和血液中的特定分子标志物，可以预测患者对免疫治疗的响应性，从而实现个体化治疗。例如，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等标志物，已被证实与免疫治疗的疗效相关。精确的生物标志物检测，有助于筛选适合免疫治疗的患者，提高治疗的针对性和有效性。

总之，免疫治疗在肠癌治疗中的联合应用，展现了广阔的前景。通过精确的分子标志物检测和个体化治疗策略的制定，联合疗法有望为肠癌患者提供更多的治疗选择和更好的生存预后。随着研究的深入，我们期待免疫治疗联合方案能够为肠癌治疗带来更多突破。未来，免疫治疗联合方案有望成为肠癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来新的希望。

崔雯铭

郑州大学第一附属医院东院区