华氏巨球蛋白血症的临床表现：乏力、消瘦与出血倾向

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以淋巴浆细胞的克隆性增殖为特征，导致血清中免疫球蛋白M（IgM）水平升高。本文将详细解析其临床表现、诊断过程及治疗方法。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，以下是一些常见的症状：

乏力和消瘦

：乏力是WM患者最常见的症状，可能与贫血有关。贫血可能是由于骨髓受累，导致红细胞生成减少。消瘦通常是慢性疾病消耗的表现，也可能与食欲减退、消化不良等因素相关。

出血倾向

：由于IgM在血液中的高浓度可以干扰血液凝固，导致出血倾向增加。这可能表现为皮肤瘀点、鼻衄或更严重的内脏出血。IgM的增加还可能导致血小板功能障碍，进一步增加出血风险。

淋巴结和脾脏肿大

：部分WM患者会出现淋巴结肿大，特别是颈部和腋窝淋巴结。脾脏肿大也是常见的体征之一，可能与淋巴细胞的增殖有关。

神经系统症状

：高浓度的IgM可能引起神经系统症状，如感觉异常、视力障碍等。这些症状可能与IgM沉积在神经组织中有关，导致神经功能受损。

冷球蛋白血症

：部分WM患者会出现冷球蛋白血症，表现为遇冷时出现疼痛性紫癜。这是因为冷球蛋白在低温下易于沉积，导致血管炎症和血栓形成。

诊断过程

WM的诊断通常需要综合病史、体格检查、血液学检查、影像学检查和骨髓活检等多方面的信息。血液学检查中，IgM水平的升高是一个重要的诊断线索。影像学检查，如CT或PET-CT，可以帮助评估淋巴结和脾脏的肿大情况。骨髓活检则是确诊WM的关键，可以观察到淋巴浆细胞的克隆性增殖。

治疗方法

WM的治疗需要根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，以下是一些常见的治疗方法：

化疗

：对于症状明显的WM患者，化疗是首选的治疗方法。常用的化疗药物包括利妥昔单抗（一种CD20单克隆抗体，可以特异性地杀伤B细胞）、苯达莫司汀等，旨在减少肿瘤细胞数量，减轻症状。

靶向治疗

：随着对WM病理机制的深入了解，靶向治疗成为治疗的新选择。通过针对B细胞受体信号通路的药物，如ibrutinib（一种BTK抑制剂，可以阻断B细胞信号传导），可以有效地控制疾病进展。

免疫调节剂

：如来普利和来普唑等药物，可以调节免疫系统，减少IgM的产生，改善症状。这些药物通过影响免疫细胞的功能，降低IgM的合成和分泌。

支持性治疗

：包括输血、血浆置换等，用于改善贫血和高粘度综合征等症状。血浆置换可以帮助去除血液中过多的IgM，减轻症状。

造血干细胞移植

：对于年轻且适合的患者，造血干细胞移植可以作为一种根治性治疗方法。通过清除体内的肿瘤细胞，再植入健康的造血干细胞，有望实现疾病的长期控制。

总之，WM的治疗需要综合考虑患者的年龄、症状严重程度和合并症等因素，制定个体化治疗方案。随着新药和新疗法的不断涌现，WM患者的治疗前景日益乐观。然而，由于WM是一种慢性进展性疾病，患者需要长期随访和治疗，以控制病情并提高生活质量。

何牧卿

温州医科大学附属第二医院本部院区