BRCA突变乳腺癌：遗传学与疾病预防

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，给女性健康带来了巨大的威胁。在众多乳腺癌亚型中，BRCA突变乳腺癌因其与特定基因突变密切相关而备受关注。BRCA基因，全称为乳腺卵巢癌基因，是一组与遗传性乳腺癌和卵巢癌发病风险密切相关的基因，包括BRCA1和BRCA2两种。它们在细胞内起到修复DNA损伤、维持基因组稳定性的作用，被誉为细胞内的"守护者"。

BRCA基因突变与乳腺癌发病风险密切相关。正常情况下，BRCA基因可以修复DNA复制过程中产生的损伤，维持细胞基因组的稳定性。然而，一旦BRCA基因发生突变，其正常功能受损，DNA损伤修复能力下降，导致细胞内基因组不稳定，增加细胞癌变的风险。据统计，携带BRCA1或BRCA2突变基因的女性，一生中患乳腺癌的风险高达60%-80%，远高于普通人群。

BRCA突变乳腺癌具有一些独特的临床和病理特征。与散发性乳腺癌相比，BRCA突变乳腺癌患者发病年龄更早，多在40-50岁发病；病理类型多为三阴性乳腺癌，预后较差；肿瘤组织中TP53基因突变率更高，提示其发病机制与DNA损伤修复缺陷密切相关。此外，BRCA突变乳腺癌患者除了乳腺癌发病风险增加外，卵巢癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤的发病风险也会相应增加。

对于BRCA突变携带者，采取积极的预防措施至关重要。一方面，可以通过遗传咨询、家族史调查等手段，评估个体BRCA突变的风险，做到早发现、早诊断。另一方面，对于高危人群，可以考虑采取药物预防、手术预防等措施，降低乳腺癌发病风险。药物预防方面，选择性雌激素受体调节剂（SERM）如他莫昔芬等药物，可以降低BRCA突变携带者乳腺癌发病风险。手术预防方面，对于已完成生育或有强烈预防意愿的女性，可以考虑预防性乳腺切除术或卵巢切除术，以降低乳腺癌和卵巢癌的发病风险。

总之，BRCA突变乳腺癌因其与特定基因突变密切相关，具有独特的发病机制和临床特征。对于BRCA突变携带者，采取积极的预防措施，做到早发现、早诊断、早治疗，有助于降低乳腺癌发病风险，改善患者预后。随着精准医学和基因检测技术的发展，BRCA突变乳腺癌的诊治将更加精准、个体化，为患者带来更多获益。

BRCA基因检测是评估BRCA突变风险的重要手段。通过血液或唾液样本，可以检测个体是否携带BRCA1或BRCA2基因突变。BRCA基因检测不仅可以帮助评估个体的乳腺癌、卵巢癌发病风险，还可以为高危人群提供个体化的预防和治疗方案。BRCA基因检测结果阳性的女性，应在医生指导下采取相应的预防措施，如定期乳腺、卵巢检查，药物预防等。BRCA基因检测结果阴性的女性，也应保持健康的生活方式，定期体检，降低乳腺癌发病风险。

BRCA突变乳腺癌的诊断和治疗也取得了重要进展。影像学检查如乳腺MRI、PET-CT等，可以提高BRCA突变乳腺癌的检出率。分子靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段，为BRCA突变乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。个体化的治疗方案，综合考虑患者的基因突变状态、病理类型、分期等因素，可以提高治疗效果，延长患者生存期。

BRCA突变乳腺癌的预防和治疗，需要多学科合作，包括遗传咨询师、乳腺外科医生、肿瘤内科医生、放疗科医生等。通过多学科团队合作，制定个体化的预防和治疗方案，可以为BRCA突变携带者提供全方位的医疗支持。患者和家属也应积极参与治疗决策，了解疾病特点，配合医生制定最佳治疗方案。

总之，BRCA突变乳腺癌是一种与特定基因突变密切相关的乳腺癌亚型，具有独特的发病机制和临床特征。对于BRCA突变携带者，采取积极的预防措施，做到早发现、早诊断、早治疗，有助于降低乳腺癌发病风险，改善患者预后。随着精准医学和基因检测技术的发展，BRCA突变乳腺癌的诊治将更加精准、个体化，为患者带来更多获益。通过多学科合作，制定个体化的预防和治疗方案，可以为BRCA突变携带者提供全方位的医疗支持。

栾云雁

威海市立医院