鼻咽癌HRD状态与非炎性免疫微环境：临床意义

在癌症治疗领域，对肿瘤的分子特征进行精准评估对于确定治疗方案和预测治疗效果至关重要。鼻咽癌（NPC）作为一种区域性高发的恶性肿瘤，其治疗策略一直受到广泛关注。近年来，同源重组缺陷（HRD）状态因其在肿瘤基因组不稳定性评估中的重要性而成为研究热点。HRD评分作为评估基因组不稳定性的可靠指标，在鼻咽癌中的意义，尤其是在预后和免疫微环境的影响方面，有待进一步探讨。

我们通过分析三个独立队列——本地收集的珠江队列、公共数据集的香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573），深入研究了鼻咽癌的HRD状态。采用GATK最佳实践流程，我们研究了胚系和体系BRCA1/2基因突变，并运用多种生物信息学工具和算法探讨HRD状态与临床分子特征之间的关联。研究发现，在珠江队列中，HRD阴性（no-HRD）个体的复发风险显著增加（HR，1.43；95% CI：2.03-333.76；P=0.012），而在新加坡队列中，no-HRD组的死亡风险也显著高于HRD组（HR，26.04；95% CI：1.43-34.21；P=0.016）。

体外实验进一步证实，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗表现出更高的敏感性。此外，HRD组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）显著高于no-HRD组，提示HRD状态可能与肿瘤的免疫原性有关。免疫浸润分析显示，HRD阳性组织倾向于形成非炎性的肿瘤微环境，这可能影响肿瘤对免疫治疗的响应。

综上所述，HRD状态不仅与鼻咽癌患者的预后密切相关，而且可能与肿瘤微环境中的免疫状态有关。这些发现对于治疗分层具有重要意义，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上有助于预测治疗反应和预后。HRD状态的评估为鼻咽癌的精准治疗提供了新的思路，有望在未来的临床实践中发挥重要作用。

在癌症治疗领域，个体化治疗策略越来越受到重视，其核心在于根据肿瘤的分子特征制定治疗方案。HRD状态作为评估肿瘤基因组不稳定性的重要指标，对鼻咽癌治疗具有重要意义。HRD阳性肿瘤细胞在DNA损伤修复过程中存在缺陷，导致基因组不稳定性增加，从而产生更多的突变和新抗原。这些新抗原可以被免疫系统识别，从而激活抗肿瘤免疫反应。

HRD状态与肿瘤的免疫原性密切相关。HRD阳性肿瘤细胞由于基因组不稳定性增加，会产生更高的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB），从而可能增强肿瘤的免疫原性。然而，HRD阳性肿瘤组织往往形成非炎性的肿瘤微环境，这可能限制了免疫细胞的浸润和免疫治疗的效果。因此，HRD状态的评估对免疫治疗的疗效预测具有重要价值。

HRD状态与鼻咽癌的预后密切相关。我们的研究发现，在珠江队列和新加坡队列中，HRD阴性（no-HRD）患者的复发风险和死亡风险均显著高于HRD阳性患者。这提示HRD状态可能是鼻咽癌预后的重要预测因素，对于指导治疗决策具有重要意义。

HRD状态的评估为鼻咽癌的精准治疗提供了新的思路。HRD阳性患者可能对某些DNA损伤修复抑制剂敏感，从而获得更好的治疗效果。此外，HRD阳性肿瘤的高免疫原性使其成为免疫治疗的潜在候选者。因此，HRD状态的评估有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上有助于预测治疗反应和预后。

总之，HRD状态作为评估鼻咽癌基因组不稳定性的重要指标，对预后预测和治疗决策具有重要意义。HRD状态的评估有助于选择个体化治疗方案，并在一定程度上预测治疗反应和预后。随着研究的深入和新技术的应用，HRD状态评估有望在未来的鼻咽癌临床治疗中发挥更大的作用。

罗何三

汕头市中心医院