多发性骨髓瘤中的免疫抑制现象：病理机制与治疗策略

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种起源于浆细胞的恶性血液肿瘤，其特征为骨髓中异常浆细胞的增殖。近年来的研究显示，MM与机体免疫系统的相互作用密切相关，特别是在肿瘤微环境中免疫抑制现象的存在，对疾病的进展和治疗有重要影响。

免疫抑制现象的病理机制

T细胞功能降低

：在MM中，T细胞功能受到抑制，导致抗肿瘤免疫反应减弱。肿瘤细胞可能通过分泌免疫抑制因子（如转化生长因子-β，TGF-β）来抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫系统的监视。这种免疫逃逸机制使得肿瘤细胞能够逃避免疫细胞的清除，促进肿瘤的生长和扩散。

B细胞异常

：MM细胞起源于B细胞，其异常增殖导致正常B细胞功能的紊乱，包括抗体产生减少和免疫耐受破坏。此外，异常B细胞可能通过分泌细胞因子影响其他免疫细胞，如T细胞和自然杀伤（NK）细胞，进一步抑制免疫反应。这种B细胞异常不仅影响抗体的产生，还可能导致自身免疫性疾病的发生。

Treg细胞增加

：调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，它们通过分泌抑制性细胞因子（如白细胞介素-10，IL-10）来抑制免疫反应。在MM中，Treg细胞数量的增加进一步加剧了免疫抑制状态。Treg细胞的增加导致免疫耐受性增强，使得肿瘤细胞更容易逃避免疫监视。

免疫抑制现象与疾病进展

免疫抑制现象不仅影响MM的自然病程，还与疾病的进展和预后密切相关。免疫抑制状态下，肿瘤细胞更容易逃避免疫监视，促进肿瘤的增殖和转移。此外，免疫抑制还可能导致对化疗和靶向治疗的抵抗，影响治疗效果。因此，免疫抑制现象是影响MM预后的重要因素，需要在治疗中给予重视。

评估和治疗免疫抑制的策略

评估免疫状态

：通过检测T细胞、B细胞和Treg细胞的数量及功能，评估患者的免疫状态，以指导个体化治疗。这有助于医生了解患者的免疫状态，制定针对性的治疗方案。例如，对于Treg细胞数量较高的患者，可以考虑使用免疫调节剂来抑制Treg细胞的功能，增强抗肿瘤免疫反应。

免疫调节治疗

：利用免疫调节剂，如免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）和免疫刺激剂（如干扰素），来调节患者的免疫状态，增强抗肿瘤免疫反应。免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。而免疫刺激剂则能够增强免疫细胞的活性，提高抗肿瘤效果。

联合治疗

：将免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗）相结合，以克服免疫抑制，提高治疗效果。联合治疗能够发挥不同治疗手段的优势，提高治疗效果。例如，将免疫治疗与化疗相结合，可以减少化疗引起的免疫抑制，增强抗肿瘤效果。

综上所述，深入了解MM中的免疫抑制现象及其病理机制，对于评估患者的免疫状态、制定个体化治疗方案具有重要意义。通过调节免疫反应，有望改善MM患者的预后，为治疗提供新的策略。未来，随着对免疫抑制现象研究的深入，将有望开发出更多有效的免疫治疗手段，为MM患者带来新的希望。

钱红兰

温州医科大学附属第一医院南白象新院区