新兴的细胞免疫疗法在肝癌治疗中的临床进展及适用人群

新兴的细胞免疫疗法在肝癌治疗中的临床进展及适用人群

肝癌作为全球范围内发病率和死亡率较高的实体肿瘤之一，长期以来一直是医学界攻克的难题。传统的治疗方法如手术切除、放疗、化疗以及靶向治疗在一定程度上延长了患者的生存期，但仍面临疗效有限和复发率高的挑战。近年来，随着免疫学和分子生物学的飞速发展，细胞免疫疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和T细胞受体修饰T细胞疗法（TCR-T），在肝癌治疗领域展现出广阔的前景。本文将围绕这两种新兴疗法的临床进展及其适用人群进行详细阐述。

一、细胞免疫疗法的基本原理

细胞免疫疗法是一种利用患者自身或供体的免疫细胞，通过基因工程技术改造后，增强其识别和杀伤肿瘤细胞能力的治疗方法。CAR-T疗法通过将特异性识别肿瘤表面抗原的受体嵌合到T细胞表面，使其能够直接识别并攻击肿瘤细胞；而TCR-T疗法则是通过改造T细胞受体，使其能够识别肿瘤细胞内呈递的特异性抗原肽，从而实现对肿瘤的精准打击。这两种疗法均属于主动免疫治疗，能够激活和增强患者自身的免疫系统，针对肿瘤细胞进行有效清除。

二、CAR-T疗法在肝癌治疗中的临床进展

CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成功，尤其是在急性淋巴细胞白血病和某些类型的淋巴瘤中。然而，实体肿瘤如肝癌的治疗面临更多挑战，主要包括肿瘤微环境的免疫抑制、肿瘤抗原的异质性以及T细胞在肿瘤组织中的渗透障碍。

尽管如此，近年来针对肝癌的CAR-T疗法研究取得了积极进展。研究者们通过筛选肝癌特异性抗原，如GPC3（糖蛋白3）、AFP（甲胎蛋白）等，设计了针对这些抗原的CAR-T细胞。临床试验显示，部分晚期肝癌患者接受GPC3-CAR-T治疗后，肿瘤负荷明显减轻，部分患者出现肿瘤缩小甚至部分缓解。此外，CAR-T疗法在安全性方面也逐渐得到控制，副作用如细胞因子释放综合征和神经毒性在可控范围内。

三、TCR-T疗法在肝癌治疗中的临床进展

与CAR-T不同，TCR-T疗法能够识别肿瘤细胞内的抗原肽，因而其识别范围更广，适用的肿瘤类型也更为多样。针对肝癌，研究者们重点关注了AFP、HBV相关抗原等肿瘤相关抗原，开发了相应的TCR-T细胞。

临床研究表明，TCR-T疗法在部分肝癌患者中能够诱导持久的免疫反应，延缓疾病进展。尤其是在病毒相关性肝癌患者中，TCR-T疗法通过识别病毒相关抗原，增强了免疫系统对肿瘤的攻击力。此外，TCR-T疗法在肿瘤微环境中的渗透能力较强，能够克服部分免疫抑制机制，提高治疗效果。

四、细胞免疫疗法的适用人群

细胞免疫疗法在肝癌治疗中的适用人群主要包括以下几类：

晚期或复发性肝癌患者：对于无法手术切除或对传统治疗无效的晚期肝癌患者，细胞免疫疗法提供了一种新的治疗选择，能够延长生存期并改善生活质量。

肿瘤抗原表达明确的患者：CAR-T和TCR-T疗法均依赖于特异性抗原的识别，因此，患者肿瘤细胞需表达相应的靶点抗原，如GPC3、AFP等，才能获得较好的治疗效果。

免疫功能相对完整的患者：细胞免疫疗法需要患者具备一定的免疫系统基础，免疫功能严重受损的患者可能不适合接受此类治疗。

病毒相关性肝癌患者：尤其是乙型肝炎病毒感染相关的肝癌患者，TCR-T疗法通过识别病毒相关抗原，展现出独特的治疗优势。

五、面临的挑战与未来展望

尽管细胞免疫疗法在肝癌治疗中展现出巨大潜力，但仍存在诸多挑战。首先，肝癌肿瘤微环境复杂，存在多种免疫抑制机制，限制了免疫细胞的活性和渗透。其次，肿瘤抗原的异质性和表达不稳定性可能导致治疗效果不一。再次，细胞免疫疗法的安全性问题，如细胞因子释放综合征和脱靶效应，仍需进一步优化和控制。

未来，随着基因编辑技术、单细胞测序技术和人工智能的应用，细胞免疫疗法有望实现更精准的靶向和更安全的治疗。同时，联合免疫检查点抑制剂、靶向药物等多种治疗手段，可能进一步提升肝癌的治疗效果。此外，个性化治疗方案的制定，将根据患者的具体病理和分子特征，优化细胞免疫疗法的应用。

六、结语

新兴的细胞免疫疗法，尤其是CAR-T和TCR-T疗法，作为肝癌治疗领域的重要突破，正逐步走向临床应用。它们通过激活和增强患者自身免疫系统的抗肿瘤能力，为晚期肝癌患者带来了新的希望。尽管面临诸多挑战，但随着科学技术的不断进步和临床经验的积累，细胞免疫疗法有望成为肝癌治疗的重要组成部分，推动肝癌治疗进入一个全新的时代。

王帆

邢台市第九医院