生物标志物在预测肺癌免疫治疗反应中的作用

肺癌，这个在全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，其治疗手段的不断进步始终是医学研究的核心议题。免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）中均显示出了前所未有的疗效。然而，免疫治疗的效果受到多种因素的影响，其中包括病理类型、生物标志物状态、治疗时机以及个体差异等。本文将深入探讨生物标志物在预测肺癌免疫治疗反应中的关键作用，并展望其在临床治疗中的应用前景。

对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，PD-L1的表达水平是预测免疫治疗效果的一个关键生物标志物。研究表明，PD-L1高表达（肿瘤比例评分TPS≥50%）的患者，使用单药帕博利珠单抗治疗相比于传统化疗，其5年生存率得到显著提升，中位总生存期（OS）也得到延长。对于那些PD-L1低表达或阴性的患者而言，联合免疫治疗和化疗能够取得更高的客观缓解率（ORR），并延长中位OS。在围手术期治疗中，新辅助免疫治疗联合化疗可以使部分患者术后达到病理完全缓解（pCR），显著提升5年无复发生存率（RFS）。术后辅助免疫治疗，例如阿替利珠单抗，也能延长中位无病生存期（DFS）。

对于不可手术的III期患者，使用度伐利尤单抗作为巩固治疗，可以显著延长中位OS，并提高3年生存率。在小细胞肺癌（SCLC）的治疗中，免疫治疗与化疗的联合应用可以提高ORR，并延长中位OS和2年生存率。

除了PD-L1表达水平，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）也是预测免疫治疗反应的重要生物标志物。高TMB患者使用免疫单药或联合治疗的ORR和中位OS均优于低TMB患者。尽管MSI-H/dMMR在肺癌中较为罕见，但此类患者对免疫单药治疗的反应率极高。

免疫治疗的疗效特点之一是所谓的“拖尾效应”，即约15-20%的患者可以实现长期生存（5年以上），尤其是PD-L1高表达或TMB高的人群。此外，多数患者在治疗后2-3个月即可显效，但也有可能出现“延迟响应”或假性进展，这需要通过进一步的活检来鉴别。

不可忽视的是，免疫治疗与其他治疗手段如放疗的协同效应。免疫治疗与放疗的联合使用可能进一步提高治疗效果，为患者带来更好的生存获益。

综上所述，生物标志物在预测肺癌免疫治疗反应中扮演着至关重要的角色。通过精准的生物标志物检测，可以为患者提供更为个性化的治疗方案，从而最大化治疗效果和生存获益。随着免疫治疗研究的不断深入，未来我们有望开发出更多有效的生物标志物，为肺癌患者带来新的治疗希望。未来的研究将集中在如何更好地识别和利用这些生物标志物，以及如何将它们整合到现有的治疗指南中，以实现更精准的个体化治疗。随着科学的进步，我们对肺癌免疫治疗的理解将不断深化，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。

朱栋麟

苏州市立医院(东区)