乙肝与肝癌：从病理到预防的综合策略

乙肝，作为世界卫生组织（WHO）所关注的全球性健康问题，其与肝癌之间的关联一直是医学研究和公共卫生的重点。本文旨在深入探讨乙肝病毒（HBV）与肝癌之间的病理联系，揭示乙肝病毒的致癌机制，并探讨降低肝癌风险的综合预防策略。

乙肝病毒是一种DNA病毒，其感染可能导致慢性肝炎，进而增加肝细胞癌（HCC）的风险。据估计，全球约有2.57亿人患有慢性乙型肝炎感染，这些人长期面临着发展为肝硬化和肝癌的风险。乙肝病毒的致癌机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

病毒蛋白的致癌作用：乙肝病毒X蛋白（HBx）能够干扰细胞的正常调控机制，促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，从而增加癌变风险。HBx蛋白能够与多种宿主蛋白相互作用，影响细胞周期和DNA修复过程，进一步促进癌变。

病毒DNA整合引起的基因突变：乙肝病毒DNA整合可导致宿主基因组的不稳定，诱发癌变。这种整合可能会导致肿瘤抑制基因的失活或原癌基因的激活，进而促进肝癌的发展。整合事件可能发生在肝细胞的DNA复制过程中，增加了基因突变和异常表达的风险。

慢性炎症导致的肝细胞损伤和再生过程中的癌变：慢性肝炎可导致肝细胞反复损伤和再生，这一过程可能增加基因突变的风险，从而促进肝癌的发生。炎症介质如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）等在炎症过程中发挥作用，可能促进肝细胞的异常增殖和癌变。

除了病毒因素外，肝癌的风险因素还包括年龄、性别、遗传因素、饮酒、肥胖、糖尿病以及肝硬化等。这些因素均可增加慢性肝炎患者发展为肝癌的风险。年龄增长和性别差异（男性风险更高）与激素水平和生活方式有关。遗传因素如HLA基因多态性也与肝癌风险相关。饮酒、肥胖和糖尿病等代谢性疾病可通过增加氧化应激和炎症反应，进一步加剧肝脏损伤和癌变风险。

预防策略主要包括以下几个方面：

疫苗接种：乙型肝炎疫苗是预防乙肝感染最经济有效的手段。通过大规模疫苗接种，可显著降低乙肝感染率，从而减少肝癌的发生率。疫苗接种能够诱导机体产生针对HBV表面抗原（HBsAg）的保护性抗体，有效预防HBV感染。

抗病毒治疗：对于慢性乙肝患者，及时有效的抗病毒治疗可抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，降低肝纤维化和肝癌的风险。抗病毒药物如核苷（酸）类似物和干扰素等能够抑制HBV复制，减少病毒蛋白的表达，从而降低癌变风险。

定期筛查：对于慢性乙肝患者和高风险人群，定期进行肝脏超声和血清甲胎蛋白（AFP）检测，可实现肝癌的早期发现和治疗。早期发现肝癌并进行手术切除、射频消融等治疗，可显著提高患者生存率。

生活方式调整：戒酒、控制体重、合理饮食、适量运动等健康生活方式可降低肝癌风险。研究表明，戒酒可以减少肝脏的负担，控制体重和合理饮食有助于预防肥胖和糖尿病，从而降低肝癌风险。适量运动能够改善代谢状况，降低胰岛素抵抗，进而降低肝癌风险。

预防其他肝病：控制糖尿病、避免肥胖等可减少非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）和肝硬化的发生，从而降低肝癌风险。NAFLD是代谢综合征的一部分，与肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症等代谢性疾病密切相关。预防和控制代谢综合征，可降低NAFLD的发生率，进而降低肝癌风险。

避免接触肝毒性物质：某些化学物质和药物可能对肝脏有毒性，应尽量避免接触这些物质，以减少肝脏损伤和癌变的风险。如避免长期大量饮酒、避免使用肝毒性药物（如某些抗生素、解热镇痛药等）等。

加强公共卫生教育：提高公众对乙肝和肝癌的认识，增强预防意识，鼓励健康生活方式，对于降低肝癌发病率具有重要意义。通过健康教育，提高公众对乙肝疫苗接种、抗病毒治疗和定期筛查等预防措施的认识和依从性，有助于降低肝癌的发病率。

总之，通过综合预防措施，包括疫苗接种、抗病毒治疗、定期筛查和生活方式调整等，可有效降低肝癌的发病率。这需要政府、医疗机构、患者和社会各界的共同努力，以实现肝癌防控目标。通过这些措施，我们可以期待在未来降低肝癌的发病率，提高患者的生存率和生活质量。

刘佩

南京医科大学第四附属医院京新院区