新辅助免疫疗法：肺癌患者手术前的新希望

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗方式一直在不断探索和进步。近年来，免疫疗法因其独特的治疗机制和疗效，在肺癌治疗领域备受关注。本文将详细探讨新辅助免疫疗法在肺癌治疗中的理论基础、优势以及临床应用前景。

新辅助免疫疗法的理论基础

新辅助免疫疗法是指在手术前应用免疫治疗来增强患者对肿瘤的免疫反应，从而达到控制肿瘤生长、缩小肿瘤体积、提高手术切除率的目的。其理论基础主要基于以下几点：

肿瘤微环境调控

：肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，新辅助免疫疗法通过调节肿瘤微环境，恢复或增强机体对肿瘤的免疫识别和攻击能力。肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等。肿瘤细胞通过分泌免疫抑制因子、诱导免疫细胞功能障碍等机制，抑制机体的抗肿瘤免疫反应。新辅助免疫疗法通过靶向这些免疫抑制途径，恢复免疫细胞的功能，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

免疫记忆形成

：术前应用免疫疗法有助于在肿瘤切除前形成免疫记忆，为术后可能的复发或转移提供更持久的免疫监控。免疫记忆是机体对病原体的长期保护性免疫应答，包括中央记忆T细胞（Tcm）和效应记忆T细胞（Tem）。新辅助免疫疗法通过激活肿瘤特异性T细胞，促进Tcm和Tem的形成和扩增，为术后的免疫监控提供持久的保护。

减少肿瘤负荷

：通过术前免疫治疗减少肿瘤负荷，提高手术的可行性和安全性，减少术中并发症。肿瘤负荷是指肿瘤细胞的数量和体积，与肿瘤的生长速度和侵袭性密切相关。术前免疫治疗通过激活机体的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移，从而降低肿瘤负荷，提高手术的切除率和安全性。

新辅助免疫疗法的优势

相较于术后辅助免疫治疗，新辅助免疫治疗具有以下优势：

免疫反应的早期激活

：术前应用免疫治疗可以在肿瘤负荷较低时激活免疫反应，避免术后肿瘤负荷过重导致的免疫功能抑制。肿瘤负荷是影响免疫治疗效果的重要因素。在肿瘤负荷较低时，免疫细胞更容易识别和杀伤肿瘤细胞，避免肿瘤负荷过重导致的免疫抑制。

肿瘤微环境的改善

：术前免疫治疗有助于改善肿瘤微环境，提高术后辅助免疫治疗的效果。肿瘤微环境是影响免疫治疗效果的关键因素。术前免疫治疗通过调节肿瘤微环境，降低免疫抑制因子的表达，恢复免疫细胞的功能，为术后的免疫治疗提供良好的基础。

手术切除率的提高

：术前免疫治疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率，减少术后复发和转移的风险。手术切除是肺癌治疗的重要手段，但许多患者因肿瘤体积过大或位置不佳而无法手术切除。术前免疫治疗通过抑制肿瘤的生长和转移，缩小肿瘤体积，提高手术切除率，减少术后复发和转移的风险。

临床应用前景

新辅助免疫疗法在肺癌治疗中的临床应用前景广阔。多项临床研究已经显示出其在提高手术切除率、延长无病生存期和总生存期方面的潜力。随着免疫治疗药物的不断研发和临床试验的深入，新辅助免疫疗法有望成为肺癌综合治疗的重要组成部分。新辅助免疫疗法通过术前激活和增强机体的免疫反应，有望提高手术成功率和改善患者的预后。然而，新辅助免疫疗法的临床应用仍需更多大规模、随机对照的临床试验来验证其安全性和有效性。随着研究的不断深入，新辅助免疫疗法有望为肺癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。此外，新辅助免疫疗法与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗）的联合应用，也是未来研究的重要方向。通过个体化、综合治疗策略，有望进一步提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。

何叶

中山大学肿瘤防治中心越秀院区