联合治疗在FGFR突变胆管癌中的应用与研究进展

胆管癌是一种相对罕见但侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者更是面临较大的治疗挑战。本文将探讨FGFR突变胆管癌的疾病特点、治疗现状及联合治疗的研究进展。

FGFR突变胆管癌的特点

胆管癌起源于胆管上皮细胞，分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。FGFR突变是胆管癌患者中较为常见的分子亚型之一，可占到所有胆管癌患者的10-20%。FGFR突变胆管癌的特点是侵袭性强、对传统化疗和放疗不敏感，导致其预后差，生存期短。

FGFR信号通路与胆管癌发生发展

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、存活和迁移等生物过程。FGFR信号通路异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中，FGFR基因突变、扩增或融合等异常激活形式均可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

传统治疗的局限性

由于FGFR突变胆管癌对传统化疗和放疗不敏感，使得这些患者面临较大的治疗挑战。即使接受手术切除，术后复发率也较高。因此，针对FGFR突变胆管癌的新治疗策略亟待开发。

射波刀治疗的应用

射波刀是一种立体定向放射治疗技术，通过高剂量的放射线精准照射肿瘤，提高局部控制率，同时减少对周围正常组织的损伤。对于手术禁忌或残留的FGFR突变胆管癌患者，射波刀治疗可作为一种有效的局部治疗手段，有助于延长生存期和改善生活质量。

FGFR靶向治疗的研究进展

近年来，针对FGFR信号通路的靶向治疗在胆管癌领域取得了显著进展。FGFR抑制剂通过阻断异常激活的FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，部分药物已显示出较好的疗效和安全性。

联合治疗的探索

联合治疗策略通过将靶向治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、免疫治疗等）相结合，旨在提高治疗效果，克服耐药性。多项临床研究表明，FGFR抑制剂联合化疗或免疫治疗可显著提高FGFR突变胆管癌患者的客观缓解率和生存获益。

结语

FGFR突变胆管癌作为一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，亟需新的治疗策略。射波刀治疗和FGFR靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，联合治疗策略有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。随着分子机制研究的深入和新药的不断涌现，FGFR突变胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

赵建明

河北医科大学第四医院