免疫在胃癌中应用

免疫在胃癌中应用

胃癌是全球范围内常见且致死率较高的消化系统恶性肿瘤之一。尽管过去几十年中，外科手术、放化疗等传统治疗手段取得了一定的成效，但总体存活率依然不甚理想。近年来，随着肿瘤免疫学的飞速发展，免疫治疗作为一种新兴且前景广阔的治疗方式，引起了广泛关注。免疫治疗通过激活或恢复机体自身免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力，为胃癌患者带来了新的希望。本文将从免疫治疗的基础原理、主要应用形式以及未来发展方向等方面，介绍免疫在胃癌治疗中的应用现状与前景。

一、胃癌的免疫逃逸机制与治疗基础

胃癌的发生和发展不仅受到遗传、环境、饮食以及幽门螺杆菌感染等因素的影响，还涉及肿瘤免疫逃逸的复杂机制。在肿瘤微环境中，胃癌细胞通过多种途径逃避免疫系统的监视，例如降低主要组织相容性复合体抗原的表达、分泌免疫抑制性因子以及招募免疫抑制性细胞等。这些机制导致免疫细胞无法有效识别和攻击肿瘤，促使肿瘤得以生长和转移。

基于这一认识，免疫治疗的核心目标是通过调节和激活免疫系统，打破肿瘤的免疫逃逸，恢复机体对癌细胞的识别和杀伤能力。这就需要针对胃癌的免疫微环境特点，设计相应的治疗策略，以期达到长期控制甚至根治的效果。

二、免疫检查点抑制剂在胃癌中的应用

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）是近年来免疫治疗领域的重大突破，其主要通过阻断肿瘤细胞利用的免疫抑制信号通道，解除对T细胞的抑制，使免疫系统得以重新发挥抗肿瘤效能。在胃癌领域，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）通路是研究和应用的重点。

目前，多项临床试验数据显示，PD-1抑制剂单药或联合化疗在晚期胃癌患者中能够显著延长无进展生存期和总生存期，尤其对PD-L1表达阳性或微卫星不稳定（MSI-H）的患者疗效更为明显。这为晚期无法手术的胃癌患者提供了一种有效的新的治疗选择。

除了PD-1/PD-L1通路之外，其他免疫检查点如CTLA-4等也在胃癌的免疫治疗中被探索，搭配联合免疫疗法，有望进一步改善患者预后。

三、过继性细胞免疫疗法及肿瘤疫苗

除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫疗法同样成为胃癌免疫治疗的重要组成部分。过继性免疫细胞疗法通过体外扩增患者自身具有抗肿瘤活性的免疫细胞，然后进行回输，以增强免疫系统的抗癌能力。包括细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等在内的多种过继细胞治疗方法，正处于临床研究和应用探索阶段。

肿瘤疫苗是另一种免疫治疗方式，旨在激活患者免疫系统识别并攻击肿瘤相关抗原。基于胃癌相关的新抗原设计的疫苗研究逐渐深入，有望通过诱导特异性抗肿瘤免疫反应，达到预防复发和抑制转移的作用。

四、免疫治疗面临的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在胃癌中展现了显著潜力，但仍面临不少挑战。首先是治疗响应率仍有待提升，部分患者对免疫治疗无反应或产生免疫相关副作用。如何筛选出适合免疫治疗的受益患者，成为亟需解决的问题。

其次，肿瘤免疫微环境的复杂性使得单一的免疫治疗策略难以实现理想疗效。未来联合治疗方案，如免疫治疗与靶向治疗、放化疗的结合，可能会成为提高疗效的关键途径。

此外，基于分子标志物的精准免疫治疗也在积极推进。通过对肿瘤基因组及免疫环境的深入分析，可以为患者定制个性化免疫治疗计划，提高疗效，降低不良反应。

五、结语

免疫治疗作为胃癌治疗的新兴领域，已经并将继续改变胃癌治疗的格局。通过激活体内免疫系统，克服肿瘤的免疫逃逸，免疫治疗不仅为晚期胃癌患者带来了生存利益，也为早期患者的辅助治疗提供了新的可能。未来随着免疫学研究的深入和技术的不断革新，免疫治疗将在胃癌综合治疗体系中扮演更加重要的角色，为广大患者创造更多的生存希望。

侯新芳

河南省肿瘤医院