晚期转移性胃癌一线治疗的药物选择与个体化方案

晚期转移性胃癌是一种严重威胁人类健康的疾病，其治疗策略需根据肿瘤的分子特性来制定个体化的治疗方案。本文将详细介绍晚期转移性胃癌一线治疗的药物选择与个体化方案。

晚期转移性胃癌是由多种生物学因素共同作用的结果，其中HER2、MMR/MSI状态、PD-L1和紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）等生物标志物的表达情况对治疗方案的选择至关重要。

HER2阳性胃癌的治疗 HER2是一种细胞表面受体，其过表达与胃癌的侵袭性和预后不良密切相关。对于HER2阳性的晚期转移性胃癌患者，可采用HER2靶向药物联合化疗进行治疗。曲妥珠单抗是一种HER2单克隆抗体，能够抑制HER2阳性肿瘤细胞的生长和扩散。在曲妥珠单抗基础上联合化疗药物如顺铂和氟尿嘧啶，可显著提高患者的生存期和生活质量。

MMR/MSI状态与免疫治疗 微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者，其肿瘤细胞的免疫原性增强，对免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体具有较好的应答。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是两种PD-1抗体，对于MSI-H/dMMR胃癌患者具有显著的疗效。此外，对于PD-L1阳性的胃癌患者，也可考虑使用PD-L1抗体如阿特珠单抗进行治疗。

Claudin18.2阳性胃癌的治疗 Claudin18.2是一种紧密连接蛋白，其在胃癌中的高表达与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。对于Claudin18.2阳性的胃癌患者，可采用靶向Claudin18.2的抗体药物偶联物进行治疗。Zolbetuximab是一种针对Claudin18.2的单克隆抗体与伊立替康的偶联物，能够特异性杀伤表达Claudin18.2的肿瘤细胞，在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

联合局部治疗和营养支持 对于部分晚期转移性胃癌患者，可考虑联合姑息性手术、放疗、介入治疗等局部治疗方法，以缓解症状、控制肿瘤进展。同时，针对患者的营养状况给予个体化的营养支持治疗，有助于改善患者的生活质量和预后。

总之，晚期转移性胃癌的一线治疗需综合考虑患者的分子分型、临床表现和个体差异，制定个体化的治疗方案。靶向治疗和免疫治疗为晚期胃癌患者带来了新的治疗希望，但同时也需要关注药物的不良反应和耐药问题。未来，随着分子靶向药物和免疫治疗药物的不断研发和优化，晚期转移性胃癌患者的治疗前景将更加光明。

吴杰

苏州大学附属第一医院总院