低恶性程度滤泡性淋巴瘤的分子机制与治疗进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一类常见的低恶性程度非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），起源于B淋巴细胞的滤泡中心。该疾病在全球范围内的发病率逐年上升，给公共卫生系统带来了较大的负担。本文将探讨低恶性程度滤泡性淋巴瘤的分子机制以及最新的治疗进展。

分子机制

滤泡性淋巴瘤的分子特征是染色体t(14;18)易位，这一遗传学改变导致Bcl-2蛋白的过表达。Bcl-2蛋白是一种抗凋亡蛋白，其高表达能阻滞细胞周期中G1期向S期的转换，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤细胞的持续存活和增殖。这种抗凋亡效应是滤泡性淋巴瘤进展的关键因素之一。进一步的研究表明，Bcl-2蛋白的过表达与细胞内多条信号通路的异常活化有关，如NF-κB信号通路和PI3K/Akt信号通路。这些信号通路的异常活化可以促进细胞生存、增殖和抗凋亡，进一步推动肿瘤的发展。

除了Bcl-2蛋白，滤泡性淋巴瘤中还存在其他分子异常，如p53基因的突变、CDKN2A基因的缺失等。这些分子异常可以进一步影响细胞周期的调控和DNA损伤的修复，促进肿瘤的进展和耐药性的产生。因此，深入研究滤泡性淋巴瘤的分子机制对于开发新的治疗靶点具有重要意义。

临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，最常见的症状是无痛性、进行性淋巴结肿大。肿大的淋巴结可能位于颈部、腋下或腹股沟，有时也可见于腹腔或胸腔。此外，患者可能会出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可能无明显症状，偶然体检时发现淋巴结肿大。需要注意的是，滤泡性淋巴瘤的临床表现与疾病分期有关，早期患者症状较轻，而晚期患者症状较重。因此，及时识别和诊断滤泡性淋巴瘤对于改善患者预后至关重要。

诊断与分期

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于组织病理学检查，通过活检取得的组织样本进行显微镜下观察，结合免疫组化等方法，可以明确诊断。此外，影像学检查如CT、PET-CT等也是评估病情及分期的重要手段。滤泡性淋巴瘤的分期系统主要基于Ann Arbor分期，结合FLIPI评分系统可以评估患者的预后，为治疗决策提供指导。FLIPI评分系统包括年龄、ECOG评分、乳酸脱氢酶水平、多处淋巴结受累和骨髓受累等因素，可以预测患者的无进展生存期和总生存期。因此，FLIPI评分系统在滤泡性淋巴瘤的临床诊治中具有重要应用价值。

治疗进展

滤泡性淋巴瘤的治疗需要根据患者的具体情况综合考虑，包括年龄、合并症、肿瘤负荷及分期等。治疗手段包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗等。近年来，随着对滤泡性淋巴瘤分子机制的深入理解，靶向药物如CD20单克隆抗体、BTK抑制剂等在临床上显示出良好的疗效。例如，利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可以特异性地识别和杀伤B淋巴细胞，已经成为滤泡性淋巴瘤的标准治疗方案之一。BTK抑制剂如伊布替尼通过抑制BTK的活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，已经在滤泡性淋巴瘤的治疗中取得了显著的疗效。

此外，免疫治疗也是滤泡性淋巴瘤治疗的重要方向。例如，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，增强T细胞的抗肿瘤活性，已经在多种实体瘤和血液肿瘤中显示出良好的疗效。初步研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在滤泡性淋巴瘤的治疗中也具有一定的疗效，但仍需要进一步的临床研究来验证。细胞治疗如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过将肿瘤特异性抗原与T细胞表面受体融合，增强T细胞的抗肿瘤活性，已经在某些血液肿瘤中取得了突破性的疗效。虽然CAR-T疗法在滤泡性淋巴瘤中的应用仍处于早期阶段，但已经显示出一定的潜力。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的治疗手段不断丰富和优化。随着新药的不断研发和临床试验的深入，未来有望实现更精准、更有效的个体化治疗。同时，真实世界数据研究为滤泡性淋巴瘤的诊疗提供了新

郭勇

四川大学华西医院