DNA破坏与免疫激活：边缘区B细胞淋巴瘤治疗的新进展

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升。染色体易位是MCL发生的关键因素之一，这种易位可导致某些致癌基因的激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，随着医学技术的不断进步，MCL的治疗策略也在不断优化，尤其是放疗和免疫治疗的联合应用，已成为该领域研究的热点。

DNA破坏的作用

DNA破坏是放疗治疗MCL的核心机制。放疗通过高能射线直接或间接损伤肿瘤细胞的DNA，造成双链断裂，从而诱导细胞周期停滞和凋亡。这一过程中，肿瘤细胞释放的DNA碎片可激活固有免疫反应，增强抗肿瘤效应。研究表明，放疗诱导的DNA损伤可促进肿瘤细胞表面钙网蛋白暴露，进而激活树突状细胞，增强其对肿瘤抗原的呈递能力。此外，放疗还可诱导肿瘤细胞表达免疫激活分子，如I型干扰素，进一步增强免疫反应。

免疫激活的影响

免疫治疗则通过激活或增强机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞。在MCL治疗中，免疫激活策略包括免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，可通过阻断T细胞表面抑制性受体与其配体的结合，解除T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤抗原的识别和攻击能力。细胞免疫疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，可通过基因工程技术将肿瘤特异性抗原受体转导至T细胞，赋予T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。这些方法可显著提高MCL患者的治疗效果。

肿瘤微环境的改变

放疗和免疫治疗的结合还可改变肿瘤微环境，通过促进肿瘤抗原释放、增加免疫细胞浸润等机制，进一步提高治疗效果。放疗可诱导肿瘤细胞坏死和凋亡，释放肿瘤抗原，增强树突状细胞的抗原呈递能力。此外，放疗还可诱导肿瘤微环境中免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源抑制细胞）的耗竭，降低免疫抑制水平。免疫治疗则可通过激活免疫细胞，增强免疫细胞对肿瘤抗原的识别和攻击能力，促进免疫细胞浸润。这种微环境的改变还有助于减少肿瘤复发和转移的风险。

治疗效果和生活质量

综合放疗和免疫治疗不仅提高了MCL患者的总体生存期，还改善了生活质量。通过精准治疗，减少了对正常组织的损伤，降低了治疗相关副作用，使患者能更好地耐受治疗。此外，这种联合治疗策略还可增强患者对后续治疗的响应，提高治疗效果。在临床实践中，医生可根据患者的病情和耐受性，制定个体化的治疗方案，以期获得最佳的治疗效果。

总结来说，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗正逐渐从单一放疗或化疗，转向放疗和免疫治疗的联合应用。这种多模式治疗策略通过破坏DNA、激活免疫反应和改变肿瘤微环境，为MCL患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，我们期待未来能有更多创新疗法，进一步提高MCL患者的治愈率和生活质量。同时，我们也需要进一步探索放疗和免疫治疗的最佳组合方式、最佳治疗时机和剂量，以期为MCL患者提供更安全、更有效的治疗方案。

唐华燕

永州市中心医院