病理学视角：胃癌的肠型与弥漫型分型

胃癌，作为一种在全球范围内广泛分布的消化道恶性肿瘤，其病理学分型对于疾病的诊断、治疗乃至预后具有深远的影响。本文旨在从病理学角度，深入探讨胃癌的肠型与弥漫型分型，增进对胃癌病理机制的科学认识，并探讨其对临床实践的影响。

胃癌的传统病理分型，基于肿瘤的宏观形态特征，由Borrmann于1923年首次提出，包括息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型。这些分型有助于描述肿瘤的生长方式和侵袭程度，但未能深入揭示肿瘤的生物学特性。因此，随着医学的发展，对胃癌的分型方法进行了进一步的细化和深化。

Lauren于1965年提出了基于组织学特征的分型方法，将胃癌分为肠型（幽门型）和弥漫型（非幽门型），以及混合型。肠型胃癌具有较为明确的腺管结构，类似于肠道上皮，而弥漫型胃癌则表现为细胞间黏附减弱，肿瘤细胞在胃壁内广泛扩散。这种分型方式有助于预测胃癌的生物学行为和预后，为临床治疗提供了重要的指导。

WHO分型（1990年）进一步细化了胃癌的组织学分类，包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等。这一分类有助于指导胃癌的病理诊断和分类，为临床医生提供了更为精确的诊断依据。

近年来，随着分子生物学技术的发展，胃癌的分子分型取得了显著进展。TCGA分型（2014年）根据胃癌的分子特征将其分为四个主要类型：EB病毒感染型（EBV）、微卫星不稳定型（MSI）、基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）。这些分子分型不仅有助于揭示胃癌的发病机制，而且对于指导个体化治疗具有重要意义。

EB病毒感染型胃癌占8.8%，特征为Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变等，与DNA超甲基化水平高相关。这类胃癌的生物学行为与病毒感染有关，治疗策略可能需要考虑抗病毒感染的方法。微卫星不稳定型胃癌占21.7%，特征为高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变等，预后相对较好。这类胃癌可能对某些靶向治疗药物更为敏感。基因组稳定型胃癌占20%，以CDH1和RhoA基因突变为特征，预后较差。染色体不稳定型胃癌占50%，特征为TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增等。这类胃癌的治疗可能需要考虑针对染色体不稳定的靶向治疗。

综上所述，胃癌的肠型与弥漫型分型反映了肿瘤的生物学特性和侵袭行为，对于胃癌的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。随着分子分型技术的进步，我们有望进一步揭示胃癌的发病机制，为患者提供更精准的个体化治疗方案。此外，这些分型也为临床医生提供了更为精确的诊断依据，有助于制定更为有效的治疗策略，提高患者的生存质量和生存率。未来，随着对胃癌分子机制的深入研究，我们期待能够开发出更多针对性的治疗方法，为胃癌患者带来新的希望。

胡仁旺

河南省人民医院本部