弥漫大B细胞淋巴瘤高风险患者：强化化疗与新型治疗手段

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，起源于异常B细胞，是最常见的淋巴瘤类型之一。其发病机制复杂，涉及遗传、病毒、免疫缺陷和环境因素等多种因素。本文将详细探讨DLBCL的病理生理机制、临床表现、诊断方法以及高风险患者的治疗策略。

病理生理机制

DLBCL的发病机制尚未完全明确，但研究显示，遗传因素、病毒感染（如EB病毒）、免疫缺陷状态和环境暴露可能与DLBCL的发生有关。异常B细胞的增殖失控和凋亡抵抗是DLBCL的关键特征。这些细胞通过逃避免疫监视，从而在体内形成肿瘤。具体而言，DLBCL的发病可能与以下几个方面相关：

遗传因素：某些基因突变或异常表达可能增加DLBCL的风险。例如，BCL-2、BCL-6和c-MYC等基因的异常可能导致B细胞的增殖和凋亡失衡。

病毒感染：EB病毒（EBV）感染与DLBCL的发生有关。EBV可促进B细胞的增殖和转化，增加DLBCL的风险。

免疫缺陷：免疫缺陷状态下，机体对异常B细胞的清除能力下降，可能导致DLBCL的发生。例如，HIV感染、器官移植后的免疫抑制等情况下，DLBCL的发病率较高。

环境因素：一些环境因素可能与DLBCL的发生有关，如辐射、化学物质暴露等。这些因素可能损伤DNA，导致基因突变，增加DLBCL的风险。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻。部分患者可能出现全身症状，如乏力、贫血和血小板减少。DLBCL可侵犯多个器官，导致相应的器官功能受损。具体而言，DLBCL的临床表现可能包括：

淋巴结肿大：DLBCL常表现为无痛性、进行性淋巴结肿大，多见于颈部、腋窝和腹股沟等部位。

系统性症状：部分患者可能出现发热、盗汗、体重减轻等全身症状，称为“B症状”。

器官受累：DLBCL可侵犯多个器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，导致相应的器官功能受损。例如，胃肠道受累可表现为腹痛、腹泻、出血等；中枢神经系统受累可表现为头痛、恶心、癫痫发作等。

血液学异常：部分患者可能出现贫血、血小板减少等血液学异常，与骨髓受累或消耗性凝血病有关。

诊断方法

DLBCL的诊断主要依赖于病理检查和影像学评估。病理检查是确诊DLBCL的金标准，通过活检或手术切除组织，进行组织学和免疫组化分析。具体而言，DLBCL的诊断方法包括：

组织学检查：通过活检或手术切除组织，进行HE染色，观察细胞形态和组织结构，判断肿瘤的性质。

免疫组化：利用特异性抗体检测肿瘤细胞表面的抗原，如CD20、CD10、BCL-6等，有助于DLBCL的诊断和分型。

分子遗传学检测：通过PCR、FISH等方法检测肿瘤细胞的基因突变或异常表达，如BCL-2、BCL-6和c-MYC等，有助于DLBCL的诊断和预后评估。

影像学检查：CT、PET-CT和MRI等影像学检查有助于评估肿瘤的范围和分期，了解肿瘤对周围组织和器官的侵犯情况。

标准一线治疗

R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是目前DLBCL的标准一线治疗方案。该方案能有效控制肿瘤生长，延长患者生存期。R-CHOP方案的疗效机制包括：

利妥昔单抗：特异性结合肿瘤细胞表面的CD20抗原，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤细胞。

环磷酰胺：烷化剂，通过损伤DNA，抑制肿瘤细胞的增殖。

多柔比星：蒽环类抗生素，通过插入DNA，干扰DNA复制和转录，抑制肿瘤细胞的增殖。

长春新碱：微管抑制剂，通过干扰微管聚合，抑制肿瘤细胞的有丝分裂。

泼尼松：糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制作用，

魏蓉

同济大学附属第十人民医院